A MIDWESTERN DOCTORPerché un singolo agente, attraverso i suoi effetti biofisici dimenticati, può invertire una gamma improbabile di patologie neurologiche considerate "incurabili".Riepilogo:Il DMSO è un "rimedio ombrello" la cui combinazione di proprietà terapeutiche (miglioramento della circolazione, riduzione dell'infiammazione, protezione cellulare e rivitalizzazione di quelle morenti) lo rende particolarmente adatto al trattamento di diverse patologie, soprattutto disturbi neurologici "incurabili" e del dolore cronico che li accompagna.Grazie alla sua azione sull'acqua, il DMSO modifica temporaneamente la fase delle membrane cellulari e del citoscheletro, che successivamente si riformano in una configurazione rinforzata, facilitando la preziosa capacità del DMSO di trasportare sostanze attraverso le barriere biologiche senza danneggiarle e creando un ripristino cellulare in grado di risolvere i circuiti disfunzionali che danno origine a una varietà di disturbi neurologici.Il DMSO blocca selettivamente le piccole fibre nervose responsabili della trasmissione del dolore cronico, senza intaccare quelle più grandi, eliminando in modo sicuro il dolore che altri farmaci non riescono a ridurre. Centinaia di lettori hanno riferito di averne tratto beneficio per alleviare il dolore neuropatico cronico, l'emicrania, la fibromialgia e i danni ai nervi causati da diabete, chemioterapia, vaccini e interventi chirurgici, spesso dopo anni di trattamenti convenzionali inefficaci.Il DMSO favorisce la rigenerazione dei nervi periferici e agisce sulle cause profonde del dolore attraverso molteplici meccanismi convergenti, con i lettori che riportano il recupero della sensibilità e della funzione motoria in nervi danneggiati da anni o addirittura da decenni.Il DMSO è stato ampiamente utilizzato nella pratica clinica per le neuropatie periferiche, con evidenze di Livello 1 per la sindrome dolorosa regionale complessa (CRPS) e benefici dimostrati per la paralisi del nervo facciale, la nevralgia del trigemino, la nevralgia post-erpetica, le neuropatie da compressione, la neuropatia diabetica e la fibromialgia, mentre le sue interazioni uniche con il sistema oppioide suggeriscono implicazioni più ampie per la crisi del dolore cronico.Questo articolo riassume gli ampi dati che dimostrano l'efficacia del DMSO per le patologie neurologiche periferiche (circa 600 studi e 400 testimonianze di lettori pertinenti) e si conclude con indicazioni pratiche sui protocolli di utilizzo del DMSO e sulla formulazione più efficace per il trattamento del dolore.Negli ultimi due anni, ho compilato una vasta serie di articoli che, citando migliaia di studi, dimostrano che il DMSO cura o migliora un'ampia varietà di condizioni in ogni sistema organico del corpo (tutti indicizzati qui ), comprese molte malattie ampiamente considerate incurabili (ad esempio, BPCO o perdita della vista ). A conferma di ciò, migliaia di lettori che sono stati ispirati a provare il DMSO hanno inviato testimonianze quasi incredibili (che ho raccolto qui) . ), e questa serie ha ormai ricevuto milioni di visualizzazioni.Il DMSO, a sua volta, possiede una varietà di proprietà che lo rendono straordinariamente adatto alla guarigione del sistema nervoso, come dimostrano le migliaia e migliaia di studi pubblicati al riguardo. Ho quindi cercato di raccoglierli e compilarli tutti, ma poiché ne esistono così tanti, nonostante i miei tentativi di sintetizzarli, non è stato possibile inserirli tutti in un unico articolo. Pertanto, questa è la terza parte di una serie di quattro, e il contesto fondamentale per la comprensione di questo articolo si trova nei precedenti articoli pubblicati.Come il DMSO guarisce il cervello e trasforma la neurologiaQuesta è la parte più lunga e dettagliata della serie (che comprende 2.000 studi pubblicati e 200 segnalazioni dei lettori).Leggi la storia completaCome il DMSO guarisce la colonna vertebrale e inverte la paralisiLe prove che il DMSO potrebbe salvare milioni di persone da lesioni cerebrali e spinaliA breve, questo articolo verrà significativamente rivisto per includere i dati aggiuntivi su ictus e lesioni cerebrali traumatiche che ho raccolto nell'ultimo anno (ad esempio, molti lettori hanno riferito che il DMSO li ha salvati da un ictus).A mia volta, ho ricevuto molti resoconti quasi incredibili dai lettori, come quello di una madre che ha salvato suo figlio da una vita di paraplegia con il DMSO (creando una storia così miracolosa che molte emittenti televisive hanno raccontato la guarigione di Jackson dal suo infortunio di hockey).Allo stesso modo, un altro lettore ha condiviso un caso altrettanto straordinario (che Mary Beth Pfeiffer ha verificato direttamente con il paziente).MDLance Grindle 42 minuti faIl DMSO è davvero meraviglioso. Abbiamo somministrato 50 grammi di DMSO per via endovenosa al giorno per cinque mesi a una persona che si era lesionata la colonna vertebrale lombare. Non sono stati riscontrati danni agli organi a causa del DMSO e ora può guidare e camminare, anche se lentamente. Grazie IMMENSAMENTE per il/i vostro/i articolo/i sul DMSOInfine, si consideri questo caso di SLA terminale (e annebbiamento mentale) che si trasforma rapidamente in piena funzionalità:Nota: stiamo intervistando i lettori che ci hanno raccontato le loro straordinarie esperienze con il DMSO, ma purtroppo abbiamo perso i contatti di alcuni di loro che hanno utilizzato il DMSO per trattare le seguenti patologie: daltonismo (riuscendo a distinguere il rosa dall'arancione o dal rosso), fibrosi polmonare terminale , il figlio nel Regno Unito affetto da fibrodysplasia ossificans progressiva e la perdita improvvisa dell'udito in entrambe le orecchie, iniziata a Taiwan. Se poteste ricontattarmi o inviare un'e-mail a Dan (che sta aiutando Rebecca a raccogliere le testimonianze) all'indirizzo DMSOexperiences@proton.me , ve ne saremmo molto grati. Allo stesso modo, se avete una storia interessante da condividere sull'utilizzo del DMSO, vi preghiamo di contattare i lettori a questo indirizzo o di lasciare un commento qui : sarà di grande aiuto per molte persone.Tuttavia, tutto ciò ha suscitato un comprensibile grado di scetticismo: la capacità di fare ciò va contro molti dei principi su cui si fonda la medicina moderna, che predilige un modello biochimico in cui il cambiamento si crea agendo su specifici bersagli molecolari (con un numero limitato di effetti). Credo che questa scelta sia nata perché tale modello permette la produzione di un numero pressoché infinito di farmaci brevettabili (con un'azione mirata). Al contrario, esistono altri modelli di medicina, meno diffusi, come quello biofisico, che offrono la possibilità di agire su un gran numero di malattie (e in molti casi, a differenza degli agenti biochimici, ne affrontano le cause profonde).Per questo motivo, ho cercato di descrivere dettagliatamente le prove a supporto di ogni meccanismo d'azione noto del DMSO. Alcuni di questi includono:Blocca la trasmissione del dolore, rilassa i muscoli e inibisce l'acetilcolinesterasi. 1 Agisce come un potente agente antinfiammatorio e antiossidante. 1 , 2 Aumenta la circolazione attraverso la vasodilatazione indotta dall'istamina, stimola la circolazione linfatica, inibisce numerose vie di coagulazione e agisce come diuretico mirato che elimina l'accumulo dannoso di sangue e liquidi. 1 Stabilizzare le proteine (consentendo loro di recuperare la funzione perduta), neutralizzare o dissolvere quelle danneggiate e le cicatrici, e prevenire la fibrosi. 1 , 2 Favorisce la polimerizzazione dei microtubuli e quindi la crescita cellulare. 1 Neutralizzare i più piccoli microrganismi nocivi (che spesso scatenano malattie autoimmuni) danneggiandone le membrane. 1Questi meccanismi spiegano in parte gli effetti che si osserva ripetutamente nel DMSO (ad esempio, la sua capacità di neutralizzare i radicali liberi e di facilitare la riparazione del DNA gioca un ruolo importante nella protezione delle cellule da stressor altrimenti letali come le radiazioni, e i suoi effetti sulla microcircolazione giocano un ruolo importante nel suo potenziamento non specifico dell'immunità), mentre altre proprietà terapeutiche rimangono ancora prive di spiegazione (ad esempio, la capacità del DMSO di differenziare le cellule, comprese le cellule tumorali, o di rivitalizzare le cellule morenti 1 , 2 ).Tuttavia, una volta osservati effetti così ampi (che interessano quasi ogni parte del corpo), per spiegarli sono generalmente necessari meccanismi biofisici piuttosto che biochimici, e quindi ho cercato di proporre quelli che ritengo più efficaci a tale scopo (ad esempio, per spiegare come il DMSO produca risultati notevoli per una vasta gamma di complesse malattie neurologiche e psichiatriche, ho recentemente dimostrato come il DMSO separi direttamente le cellule del sangue neutralizzando i fattori che ne causano l'aggregazione, aumentando così notevolmente la microcircolazione, fondamentale in tutto il corpo).In questo articolo, cercherò di dimostrare come gli stessi effetti biofisici che producono i due effetti più noti del DMSO – ovvero la capacità di consentire alle sostanze di attraversare le membrane cellulari senza danneggiarle e di rendere le cellule in grado di sopravvivere al congelamento – siano alla base anche di molte delle sue altre notevoli proprietà terapeutiche, concentrandomi sulle loro profonde implicazioni per il sistema nervoso periferico."Il lato dimenticato della medicina" è una pubblicazione sostenuta dai lettori. Per ricevere nuovi articoli e supportare il mio lavoro, valuta la possibilità di abbonarti gratuitamente o a pagamento. Per saperne di più su questa newsletter e su come altri ne hanno tratto beneficio, clicca qui !Ripristino cellulare:Quando solventi polari (ad esempio, DMSO o acqua ) vengono posti vicino a una superficie polare e alimentati con una fonte di energia radiante (in particolare luce infrarossa), formano spontaneamente un aggregato che impedisce l'ingresso di particelle o soluti, con l'acqua che svolge questa trasformazione in modo particolarmente efficace (diventando un cristallo liquido simile a un gel). Questo fenomeno fu osservato per la prima volta dai primi biologi che videro questo liquido viscoso all'interno delle cellule e, associandolo alla sostanza fondamentale della vita, lo chiamarono "protoplasma". Negli anni '60 e '70 fu poi denominato "acqua vicinale" (perché si formava in prossimità delle superfici), e in seguito divenne noto come acqua interfacciale (termine che viene regolarmente citato nella letteratura scientifica).Gerald Pollack, dopo aver concluso che i gel d'acqua e i loro cambiamenti di fase in acqua non strutturata fossero vitali per la fisiologia, comprese che questo stato "cristallino liquido" era un reticolo stratificato di H₃O₂ circondato da uno strato di protoni H⁺ (spostati) e che , oltre a creare una "zona di esclusione" che impediva il passaggio di qualsiasi cosa, era vitale per la fisiologia. Strutturalmente, lubrificava efficacemente le superfici adiacenti, proteggeva i rivestimenti (ad esempio, i vasi sanguigni) dai danni, manteneva la separazione delle particelle in sospensione e fungeva da unità incomprimibili che forniscono la resilienza e la tensegrità (stabilità) del corpo. Allo stesso modo, poiché questo processo crea una separazione di carica (H₃O₂⁻ e H⁺ ) , si creano numerosi gradienti di energia che la biologia può sfruttare ( ad esempio, la separazione di carica crea una batteria biologica e i vasi circolatori sia negli animali che nelle piante sono strutturati in modo tale che i protoni espulsi, attraverso la repulsione reciproca, guidino spontaneamente il flusso di fluidi in tutto il corpo). Pertanto, si può sostenere a pieno titolo che H₃O₂⁻ sia la macchina a moto perpetuo che alimenta (e protegge) la biologia , poiché si riforma continuamente ogni volta che viene scomposta. Nota: rifletto spesso su quanto sopra a causa delle sue profonde implicazioni per la biologia, molte delle quali sono discusse qui.Gerald Pollack riteneva inoltre che spiegasse come i nervi si attivassero (potenziali d'azione) nel modo seguente:•I sistemi biologici utilizzano la transizione di fase gel-sol (da H₃O₂⁻ a H₂O ) per creare energia e guidare il movimento ( dopo il quale H₃O₂⁻ viene ripristinato ). Ad esempio, quando vari anioni sono stati testati all'interno di assoni perfusi , la loro capacità di ripristinare o distruggere i potenziali d'azione ha seguito esattamente la serie di Hofmeister: gli ioni stabilizzanti il gel hanno ripristinato l'eccitabilità (essere pronti a sparare) mentre gli ioni solubilizzanti il gel l'hanno distrutta. 1 Nota: ogni gel ha una temperatura di transizione in cui "fonde" in un liquido. Poiché alcuni ioni (ad esempio, il calcio) possono abbassare questa temperatura al di sotto della temperatura corporea, i rilasci mirati di Ca²⁺ da parte del corpo disperdono i gel. Inizialmente Pollack sostenne che ciò fosse dovuto al calcio che legava strettamente insieme i polimeri biologici attorno ai quali altrimenti si formavano i gel, ma dopo aver scoperto H₃O₂⁻ si è concentrato sugli effetti di Hofmeister del Ca²⁺ ( su cui mi sono concentrato anch'io poiché la serie di Hofmeister è fortemente correlata al modo in cui gli ioni influenzano il potenziale zeta ).•Una linea di ricerca in gran parte dimenticata di Tasaki 1 , 2 e Matsumoto 1 , 2 ha dimostrato che i potenziali d'azione (scariche nervose) non sono un evento puramente legato ai canali ionici, ma una transizione di fase propagantesi nel citoscheletro periferico (il denso strato di actina e microtubuli che riveste la membrana interna). Il nervo a riposo mantiene questo gel in uno stato compatto e reticolato dal calcio; la stimolazione innesca un brusco rigonfiamento (poiché il sodio sposta il calcio e l'acqua affluisce), producendo il picco elettrico, dopo il quale il gel collassa. A sua volta, la dissoluzione dei microtubuli periferici eliminava l'eccitabilità; la loro ripolimerizzazione la ripristinava, mentre la stabilizzazione del citoscheletro con DMSO o Taxol (a concentrazioni inferiori) aumentava l'eccitabilità, indicando che l'attivazione nervosa era direttamente collegata alla fase del loro citoscheletro.•La tendenza dell'acqua strutturata (liquida cristallina) H₃O₂ ad escludere i soluti contribuisce a stabilire l' equilibrio sodio-potassio cellulare. L'acqua strutturata esclude preferenzialmente il sodio (a causa del suo maggiore diametro idratato) mentre accoglie meglio il potassio. Durante il potenziale d'azione, una transizione di fase provoca l'espansione e l'idratazione del gel citoscheletrico periferico. Questo rompe l'esclusione, permettendo al sodio di affluire verso l'interno. Quando il gel ritorna successivamente al suo stato condensato, il potassio fluisce verso l'esterno seguendo il suo gradiente di concentrazione, completando il ciclo.• In uno studio , ha dimostrato che gli anestetici locali e gassosi (che inibiscono la funzione nervosa) a concentrazioni minime aumentano lo strato di cristalli liquidi, mentre a concentrazioni più elevate (standard) lo eliminano, con la bupivacaina che risulta 4,5 volte più efficace della lidocaina in questo senso (essendo 4 volte più potente come anestetico).Nota: Pollack ha sottolineato che l'aumento iniziale rispecchia l'eccitazione osservata con l'anestesia generale prima della sedazione, mentre io mi sono concentrato sul gel presente, che si riforma dopo la disgregazione iniziale ed è stabilizzato dalla lidocaina residua presente.L'osservazione di Pollack e le testimonianze di pazienti sensibili che descrivevano le iniezioni di neuroterapia come un rilascio di piccole quantità di liquido nel loro corpo ("era come se si aprisse una diga") mi hanno portato a ipotizzare che il loro effettivo meccanismo d'azione consistesse nella dispersione di accumuli patologici di liquidi all'interno dei neuroni (ripristinandone così le normali soglie di attivazione) e all'esterno delle cellule (consentendo la ripresa della circolazione bloccata, probabilmente nello spazio interstiziale). Inoltre, innumerevoli operatori del benessere hanno osservato che "il trauma è immagazzinato nella fascia" ( una struttura che forma quantità significative di acqua cristallina liquida sulla superficie ) e che il rilascio della fascia provoca il rilascio del trauma emotivo nel corpo; pertanto, mi sono chiesto se configurazioni patologiche di acqua cristallina liquida possano creare problemi sia fisici che psichiatrici (soprattutto considerando che la neuroterapia può talvolta modificare profondamente i modelli del trauma).Nota: uno dei problemi irrisolti più profondi della scienza è l'origine della coscienza soggettiva, il "problema difficile". Una teoria controversa, ma sempre più accreditata, propone che i calcoli quantistici all'interno dei microtubuli neuronali (direttamente influenzati dalla fase gelatinosa della cellula) svolgano un ruolo chiave nella generazione dei momenti di coscienza. Il modello osserva che i neuroni sani contengono proteine specializzate associate ai microtubuli che stabilizzano questi polimeri, consentendo potenzialmente la coerenza necessaria per tali processi quantistici.Considerato tutto ciò, mi ha subito colpito il fatto che molti degli studi sul DMSO che ho consultato riportassero una stabilizzazione dei microtubuli, dei filamenti di actina e delle membrane cellulari, soprattutto perché gli effetti sono reversibili e il DMSO (grazie alla sua permeabilità) viene rapidamente eliminato dalle cellule, garantendo che il cambiamento si traduca in un "reset" temporaneo della struttura cellulare, potenzialmente in grado di riportare le cellule a uno stato sano e organizzato. Allo stesso modo, ho cercato di capire come questi effetti stabilizzanti potessero verificarsi contemporaneamente alla fluidificazione temporanea della membrana e all'aumento della permeabilità cellulare da parte del DMSO, dato che queste descrizioni sembrano contraddittorie. In realtà, sono complementari e riflettono azioni dipendenti dalla concentrazione della stessa molecola sulla stessa struttura.Come il DMSO influenza la struttura cellulareNota: questa sezione è un po' tecnica e non è fondamentale da comprendere se avete letto il paragrafo precedente, quindi potete anche scorrerla velocemente. L'ho inclusa principalmente perché ho impiegato molto tempo per capirla e so che una parte dei lettori potrebbe trovarla molto interessante.A livello molecolare, il DMSO forma forti legami a idrogeno con l'acqua (l'interazione DMSO-acqua è più forte del legame acqua-acqua¹ ) , e al 37-45%, il DMSO crea associazioni molecolari a catena con l'acqua che aumentano l'idrofobicità locale, ¹ mentre a concentrazioni più elevate può indurre la separazione di fase liquido-liquido nell'acqua stessa, producendo regioni con configurazioni di acqua strutturalmente distinte.¹ Allo stesso modo, il DMSO è intrinsecamente viscoso (denso) e aumenta la viscosità dell'acqua strutturandola, ¹ , ² , ³ cosa che si può osservare quando i due si mescolano (ed è il motivo per cui il DMSO produce calore esotermicamente quando si mescola con l'acqua).Quando il DMSO viene versato in acqua, i due liquidi non si mescolano semplicemente. Come mostra questo video, la combinazione produce flussi lenti, viscosi e gelatinosi con confini persistenti e regioni ordinate transitorie che ricordano in modo sorprendente il "protoplasma" osservato dai primi biologi all'interno delle cellule viventi (per questo motivo non riuscivamo a smettere di guardare, e alla fine abbiamo aggiunto un colorante per rendere più visibili le fasi strutturate). Detto questo, non sono ancora sicuro che questo fenomeno macroscopico rappresenti direttamente l'aggregazione microscopica che si verifica quando il DMSO si mescola con l'acqua, ma in ogni caso, fornisce un'eccellente metafora visiva per comprendere ciò che verrà descritto nelle sezioni successive.Apertura o solidificazione della membrana cellulareUna delle proprietà più peculiari del DMSO è la sua capacità di attraversare le membrane biologiche senza danneggiarle (inclusa la barriera emato-encefalica) 1 , 2 , 3 e di aumentare temporaneamente la permeabilità delle membrane organiche ad altre sostanze. Questo sembra derivare dal modo in cui il DMSO sposta l'acqua all'interno della membrana cellulare ( effetto che si annulla una volta che il DMSO si diffonde rapidamente ).A concentrazioni basse-moderate (circa 1-10%), il DMSO agisce come un cosmotropo (un agente strutturante dell'acqua) che disidrata i gruppi di testa dei fosfolipidi spostando circa il 45% dello strato di acqua superficiale, comprime gli strati di acqua inter-doppio strato, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 aumenta le temperature di transizione di fase, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 e stabilizza le fasi gel strettamente impacchettate a scapito delle fasi fluide più lasse. 1 , 2 Infine, a concentrazioni più elevate (ad esempio, 44%), questa disidratazione diventa completa, con i doppi strati di DPPC adiacenti completamente compressi l'uno contro l'altro e senza alcuno strato di acqua intermembrana rimanente. 1Studi di diffrazione a raggi X hanno dimostrato che questa compressione non è causata dalla penetrazione del DMSO nella membrana, bensì dalla formazione di cluster di DMSO con molecole d'acqua sulla superficie della membrana. Poiché il DMSO interagisce più fortemente con l'acqua in massa che con la membrana, questi cluster attirano osmoticamente l'acqua lontano dai lipidi, comprimendo la membrana e costringendo le catene lipidiche a impacchettarsi più strettamente e a disporsi più verticalmente. 1 , 2 , 3 , 4 A conferma di ciò, il DMSO ha ridotto la permeabilità all'acqua attraverso le membrane cellulari dei mammiferi di circa la metà, 1 e su scala di picosecondi, basse concentrazioni hanno rallentato i movimenti dei lipidi creando al contempo un doppio strato più dinamicamente ordinato all'interfaccia lipidi-acqua. 1La polarizzazione nucleare dinamica di Overhauser ha inoltre confermato questa azione a livello superficiale: al di sotto del 30%, il DMSO indeboliva esclusivamente la rete di acqua all'interfaccia della membrana senza alterare lo spessore del doppio strato o la mobilità del gruppo di testa, 1 diminuendo le forze repulsive tra i doppi strati (consentendo loro di avvicinarsi molto di più). 1 , 2 Inoltre, poiché ogni molecola di DMSO aveva dimensioni simili a quelle di un gruppo di testa lipidico di membrana (480 ų), basse concentrazioni di DMSO potevano competere efficacemente per l'acqua di idratazione del gruppo di testa (e disidratare la membrana). 1In breve, il doppio strato lipidico della membrana nel suo complesso rimane intatto, la sua architettura di base è protetta dallo stress e la membrana diventa notevolmente meno permeabile. Numerosi studi supportano questa ipotesi, 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 e lo stesso effetto stabilizzante è stato costantemente osservato nei principali componenti delle membrane cellulari, tra cui fosfatidilcoline, 1 , 2 fosfatidiletanolamine, 1 , 2 , 3 , 4 sfingomieline, 1 , 2 e sistemi lipidici misti che assomigliano maggiormente alle vere membrane cellulari. 1 , 2Nota: è stato anche dimostrato che questo effetto stabilizzante riduce la capacità di agenti patogeni come il Toxoplasma di penetrare e infettare le cellule.A concentrazioni locali leggermente più elevate, il quadro cambia. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 Studi su membrane contenenti colesterolo e cellule viventi hanno identificato tre fasi distinte. Al 10% o inferiore, il DMSO si inserisce nella regione del gruppo di testa, assottiglia il doppio strato, disperde le molecole lipidiche e allenta le loro code lipidiche, creando increspature visibili ma nessun poro stabile. Tra il 15 e il 20%, si formano pori stabili pieni d'acqua (difetti strutturali che attraversano l'intero spessore del doppio strato), consentendo l'ingresso di ioni e causando il rigonfiamento cellulare. Al di sopra del 20-30%, compaiono pori multipli, la membrana sviluppa ondulazioni estreme e infine (a concentrazioni più elevate di quelle che possono essere sostenute con le applicazioni mediche del DMSO) inizia a disgregarsi. 1 , 2 , 3 Simulazioni a livello atomico hanno confermato le stesse tre fasi. 1 , 2 , 3Questi pori sono stati confermati in cellule vive a concentrazioni basse come lo 0,1% (utilizzando l'imaging a fluorescenza dell'afflusso di tallio e calcio), con la comparsa di vescicole visibili sulla membrana al 2%. I pori non sono selettivi: sia gli ioni positivi che quelli negativi possono attraversarli liberamente e non vengono bloccati dai comuni inibitori dei canali ionici, il che dimostra che si tratta di lacune fisiche nel doppio strato lipidico stesso piuttosto che di normali canali proteici. 1Infine, è stato anche scoperto che il DMSO sposta la conformazione stereoisomerica degli acidi grassi di membrana dalla forma cis alla forma trans, creando potenzialmente micropori attraverso un meccanismo distinto dal percorso di formazione dei pori descritto sopra. 1Nota: l'effetto permeabilizzante del DMSO si estende anche alle membrane intracellulari. Ad esempio, il DMSO (5-25%) ha progressivamente aumentato la permeabilità della membrana lisosomiale in modo dose-dipendente (consentendo agli enzimi sequestrati di accedere ed eliminare i prodotti di scarto cellulari degenerativi), fornendo un ulteriore meccanismo attraverso il quale il DMSO tratta le malattie neurodegenerative.Questi effetti bifasici temporanei dose-dipendenti si osservano anche in diversi lipidi e membrane cellulari (fosfolipidiche):•Nelle ceramidi (il lipide predominante nello strato più esterno della pelle), al di sotto di circa il 60%, il DMSO si accumula all'interfaccia ceramide-acqua, spostando l'acqua e formando legami idrogeno con i gruppi di testa delle ceramidi, lasciando intatta la struttura del doppio strato in fase gel. Al di sopra di circa il 70%, l'integrazione del DMSO nella regione dei gruppi di testa sostituisce i legami idrogeno ceramide-ceramide (riducendoli da 2,8 a circa 1,1 per molecola), distruggendo la rete laterale di legami idrogeno che conferisce alla pelle la sua rigidità di barriera e innescando una transizione di fase completa da una fase gel ordinata a una fase liquido-cristallina permeabile . 1 , 2 , 3 , 4 , 5•Nei muscoli, il DMSO al 5-10% ha indotto un'estesa vera fusione di membrana nelle vescicole del reticolo sarcoplasmatico (le singole vescicole si sono appiattite, hanno stabilito un contatto e si sono fuse in fogli continui a doppio strato), mentre il 25% ha paradossalmente impedito la fusione inducendo una rigidità iniziale, e l'esposizione notturna al 10-25% ha distrutto completamente le strutture fuse, rivelando una ristretta finestra strutturale per una fusione produttiva. 1 , 2•Nelle vescicole fosfolipidiche, la microscopia elettronica ha mostrato che il DMSO promuove la fusione dell'intera membrana (a differenza del semplice scambio lipidico). 1 , 2 Questo effetto di modulazione della fusione si estende al rilascio di neurotrasmettitori: a livello di singola vescicola, lo 0,6% di DMSO ha aumentato la frazione di catecolamine rilasciate per evento esocitotico da circa il 53% al 92% e ha accelerato la cinetica di rilascio 1 —probabilmente causando un'apertura più completa dei pori o una loro permanenza più lunga, fornendo un ulteriore meccanismo attraverso il quale il DMSO tratta i disturbi neurologici (come la miastenia grave).•Nei globuli rossi umani, il DMSO protegge dall'emolisi ipotonica aumentando il volume critico a cui le cellule possono gonfiarsi prima di scoppiare, con questo effetto protettivo che aumenta con la concentrazione di DMSO fino al 23-25% (oltre il quale si verifica invece l'emolisi). 1 In uno studio separato sulla meccanica della membrana, l'1% di DMSO ha aumentato il modulo di flessione (irrigidimento) dei globuli rossi di circa il 37%, il 5% di DMSO lo ha ammorbidito e il 10% di DMSO ha prodotto solo effetti deboli e transitori. 1Nota: gli autori di uno di questi studi hanno evidenziato che le azioni del DMSO sulla membrana assomigliavano a quelle degli anestetici, un'osservazione corroborata da cinquant'anni di ricerche successive (e potenzialmente un altro modo in cui il DMSO riduce il dolore). 1•Nelle cellule intestinali, il DMSO inizialmente aumentava la polarizzazione (diminuiva la fluidità), ma poi induceva una fase fluida transitoria prima di tornare alla linea di base, una sequenza temporale coerente con il modello di ripristino. 1•Nelle cellule di lievito, circa il 10% di DMSO ha aumentato di 25 volte l'efficienza della trasformazione del DNA permeabilizzando transitoriamente la membrana plasmatica senza ridurre la vitalità cellulare. 1 , 2Questo effetto di aumento della permeabilità non è tuttavia universale a basse concentrazioni: nelle cellule dei cirripedi concentrazioni molto basse non hanno modificato la permeabilità della membrana, ¹ mentre nelle membrane di E. coli, il DMSO al 7,8% ha ridotto anziché aumentato la permeabilità.¹Infine, gli specifici effetti strutturali che il DMSO produce sulle membrane dipendono dalla composizione lipidica (e dalla fase , poiché il DMSO interagisce preferenzialmente con le membrane in fase fluida ). Le membrane costituite da lipidi insaturi (DOPC) sono significativamente più resistenti alla perturbazione strutturale del DMSO rispetto a quelle costituite da lipidi saturi (DPPC), ¹ e i gruppi di testa a carica negativa (DMPG) sono meno influenzati rispetto a quelli zwitterionici (DMPC, DPPC), suggerendo che il DMSO interagisca preferenzialmente con la porzione di colina a carica positiva.¹ Queste dipendenze dalla composizione implicano che gli effetti del DMSO nei tessuti viventi saranno eterogenei e specifici per tipo cellulare¹ , ² ( come mostrano gli esempi precedenti), il che può contribuire alla sua normalizzazione selettiva degli stati patologici piuttosto che a una perturbazione uniforme.Nota: gli individui che adottano diete prive di olio di semi (ad esempio, carnivori) spesso riportano una migliore tolleranza della pelle al sole, indicando che si è verificato un cambiamento della membrana. Allo stesso modo, alcuni consumatori di DMSO riferiscono che, una volta migliorata la loro dieta e disintossicato il corpo, l'odore di DMSO (che interessa solo una parte dei consumatori) diminuisce. Ciò suggerisce che le modifiche lipidiche indotte dalla dieta possono rendere il DMSO più efficace o ridurne l'odore: una maggiore permeabilità della membrana aiuterebbe il DMSO a raggiungere i microsomi degli epatociti, dove viene ossidato a DMSO₂ inodore , mentre un maggiore apporto di PUFA contrasterebbe questo processo e inoltre promuoverebbe la disbiosi intestinale infiammatoria e un aumento delle specie che riducono il DMSO a DMS, la sostanza responsabile dell'odore. Altri approcci per ridurre l'odore del DMSO sono discussi qui .Ripristino del citoscheletroTrasferendo temporaneamente le membrane cellulari in uno stato più fluido (sol), il DMSO permette loro di riorganizzarsi e riformarsi in una configurazione più sana. Ad esempio, in acqua pura a temperatura ambiente, le membrane DHPC formano una fase gel interdigitata atipica (in cui le code lipidiche degli strati opposti della membrana si compenetrano). Il DMSO (12%) ha riportato questo stato non fisiologico alla normale fase gel a doppio strato, stabilizzandola e innalzandone la temperatura di fusione, favorendo attivamente la configurazione fisiologica che supporta la normale funzione della membrana.Nel caso del citoscheletro (che modella principalmente l'intera cellula), mentre il DMSO stabilizza costantemente i componenti strutturali chiave — i microtubuli insieme alla rete di filamenti intermedi a base di vimentina (impedendo la sua rottura sotto pressione idrostatica ciclica 1 ) — esso si diffonde facilmente dopo aver creato tale stabilizzazione, fornendo anche un ripristino ciclico reversibile per l'actina, la proteina citoscheletrica più abbondante (responsabile della forma cellulare, della motilità, dell'adesione e della tensione meccanica).In una serie di studi condotti su muffe mucillaginose, cellule HeLa umane, fibroblasti di ratto, cellule renali e neuroni ippocampali in coltura, è stato dimostrato che il DMSO (tipicamente al 5-10%) dissolve rapidamente le fibre di stress di actina citoplasmatica e contemporaneamente spinge l'actina rilasciata nel nucleo, dove si riorganizza in massicci fasci filamentosi ordinati. 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 , 7 , 8 , 9 , 10 , 11 , 12 , 13Questi cambiamenti reversibili sono anch'essi strettamente controllati. I fasci di actina nucleare compaiono entro 20-30 minuti dall'esposizione al DMSO e, una volta rimosso il DMSO (poiché il DMSO diffonde liberamente fuori dalle cellule), scompaiono entro 5 minuti, con il completo ripristino delle fibre di stress citoplasmatiche e della normale forma cellulare entro 1-2 ore. 1 , 2 L'effetto richiede concentrazioni di almeno il 3% (al di sotto delle quali non si verificano cambiamenti citoscheletrici 1 ), è ottimale al 5-10% e diventa irreversibile al di sopra del 20% (dove le cellule appaiono fisse e disorganizzate senza formazione di paracristalli). 1 Anche le catene leggere fluorescenti della miosina del muscolo scheletrico incorporate in fibre di stress non muscolari vive hanno mostrato lo stesso ripristino dinamico: il DMSO le ha disperse nel citoplasma e la sua rimozione ha innescato la loro riformazione entro 45 minuti. 1Nota: quest'ultimo studio fornisce un meccanismo alternativo per spiegare come il DMSO rilassa i muscoli, in particolare le contratture persistenti.Inoltre:•La microiniezione di actina fluorescente ha dimostrato direttamente il percorso di traslocazione: l'actina marcata si incorpora nelle fibre di stress, quindi, dopo l'aggiunta di DMSO, le fibre fluorescenti si dissolvono e compaiono inclusioni fluorescenti nel nucleo, con completa inversione dopo il lavaggio. 1•Questa traslocazione è specifica a livello molecolare. La tropomiosina, l'alfa-actinina e la miosina (gli altri principali componenti delle fibre di stress) rimangono nel citoplasma, 1 , 2 mentre l'actina si trasloca nel nucleo (insieme alla cofilina e al fattore di depolimerizzazione dell'actina, che si localizzano insieme all'actina per formare bastoncelli intranucleari). 1 , 2 , 3 , 4•Questo effetto è osservato in una vasta gamma di specie (ad esempio, amebe, muffe mucillaginose, Tetrahymena, cellule di canguro ratto e cellule umane 1 , 2 , 3 , 4 ), il che indica che il DMSO agisce su una proprietà fondamentale dell'actina stessa piuttosto che su uno specifico bersaglio molecolare. Allo stesso modo, il processo non richiede nuova sintesi proteica o energia per essere mantenuto (i fasci persistono anche in caso di deplezione di ATP), sebbene la formazione iniziale richieda ATP, il che suggerisce un'azione fisico-chimica diretta del DMSO sull'actina piuttosto che un processo mediato dall'espressione genica. 1 , 2Il rimodellamento temporaneo indotto dal DMSO ha causato anche una serie di altri cambiamenti simili nel citoscheletro:• Nei fibroblasti di embrioni di ratto, il DMSO al 3-10% ha rapidamente disorganizzato i filamenti di actina in una distribuzione diffusa e ha causato la retrazione cellulare (73% delle cellule al 10% di DMSO entro 15 minuti). Dopo il lavaggio, il 91-97% delle cellule si è completamente ridistribuito e ha riformato i filamenti di actina entro un'ora. 1•Negli epatociti, il DMSO al 2% (più tracce di glucagone) ha convertito rapidamente le cellule piatte e distese in forme cuboidali compatte, riorganizzando l'actina F in anelli perigiunzionali e innescando un forte aumento del calcio citosolico. 1 Il DMSO ha anche spostato gli epatociti primari da forme appiattite a forme poligonali/sferiche, depolimerizzando la densa actina F intracellulare e ripolimerizzandola in uno strato corticale submembranoso, disperdendo la vinculina dalle adesioni focali e ridistribuendo la fibronectina ai contatti cellula-cellula (consentendo colture a lungo termine superiori a un mese), 1 mentre il DMSO da solo ha indotto elaborate reti di actina poligonale ("geodomi") senza alterare i livelli totali di actina, indicando una riorganizzazione post-traduzionale. 1•Nelle cellule mesangiali renali, il DMSO al 10% ha causato una rapida e reversibile perdita di contrattilità (scomparsa delle rughe superficiali entro 10 minuti, che ricompare dopo il lavaggio). 1Oltre a facilitare un "ripristino cellulare", da questo processo sono derivati altri vantaggi diretti:•Il DMSO ha disassemblato le fibre di stress e causato una transitoria ricollocazione citoplasmatica della talina (che ancora le fibre di stress di actina alle adesioni focali) lontano dai siti di adesione; dopo il lavaggio, la talina è tornata nella sua posizione normale e i filamenti di actina si sono completamente riformati (fornendo potenzialmente un meccanismo per spiegare i benefici osservati dall'uso del DMSO nel trattamento delle adesioni problematiche). 1• Nei neuroni, il DMSO ha innescato una rapida traslocazione dell'actina e dei fattori di polimerizzazione dell'actina dai coni di crescita al nucleo, arrestando temporaneamente la crescita dei neuriti. Dopo la rimozione, questi componenti sono tornati ai coni di crescita e la motilità è stata completamente ripristinata, dimostrando un "disarmamento e riarmamento" reversibile del meccanismo di crescita assonale con potenziale rilevanza per il ripristino della rigenerazione nervosa. 1 , 2 , 3•Nelle membrane del cono di crescita, elevate concentrazioni di DMSO hanno ridotto il modulo di flessione e la tensione superficiale, diminuendo la viscosità effettiva favorendo lo scorrimento tra la membrana e il citoscheletro (la principale resistenza alla deformazione) e facilitando così la formazione di protrusioni per l'estensione assonale. 1 Basse concentrazioni di DMSO hanno anche interrotto la barriera di diffusione del segmento iniziale assonale, consentendo la ridistribuzione delle proteine di membrana polarizzate. 1 A supporto di ciò, il DMSO al 2% ha aumentato drasticamente la lunghezza del legame di membrana nelle cellule staminali mesenchimali umane e nei fibroblasti (paragonabile alla combinazione di interruzione del citoscheletro e deplezione di colesterolo), confermando che il DMSO indebolisce temporaneamente l'accoppiamento membrana-citoscheletro e aumenta la disponibilità del serbatoio di membrana. 1•La riparazione dei tessuti inizia tipicamente con la formazione di una matrice provvisoria gelatinosa (composta da acido ialuronico, fibrina, collagene e acqua strutturata) che funge da impalcatura per la migrazione e la proliferazione cellulare. Poiché il DMSO stabilizza numerosi stati di gel, ¹ (insieme alla trasformazione di biomolecole come l'urea da oppositori a favorevoli alla formazione del gel¹ ) , questo fornisce un altro meccanismo per spiegare la capacità del DMSO di facilitare la guarigione dei tessuti .Nota: analogamente, il DMSO migliora la cicatrizzazione delle piante. In uno studio sulle patate , ha accelerato la guarigione delle ferite ispessendo il loro strato protettivo di suberina e formando una barriera di sigillatura delle ferite più resistente, simile al sughero, sulle superfici tagliate.Un'altra delle proprietà uniche del DMSO è la sua capacità di indurre la differenziazione (il ritorno alla normalità) di un'ampia gamma di cellule tumorali; tuttavia, il motivo esatto di questo fenomeno rimane sconosciuto. Poiché è stato osservato che numerosi solventi polari, oltre al DMSO, innescano la differenziazione, 1 , 2 , 3 , 4 (e formano aggregati cristallini liquidi ) e gli studi hanno dimostrato che lo stato del citoplasma media la malignità 1 , 2 , 3 , 4 (ad esempio, i citoplasmi delle cellule cancerose sono altamente cancerogeni, mentre i citoplasmi delle cellule normali riducono la crescita delle cellule tumorali e possono indurre la differenziazione), ero curioso di sapere se i cambiamenti fisici indotti dal DMSO (ad esempio, la riorganizzazione del citoplasma disordinato frequentemente presente nelle cellule tumorali) potessero essere alla base di questo effetto. Gli studi, a loro volta, mostrano:•Quando le cellule di eritroleucemia di Friend vengono differenziate mediante membrana DMSO, la polarizzazione della fluorescenza aumenta, la capacità diminuisce di circa il 30% e la conduttività si riduce di oltre 5 volte, indicando che la membrana diventa fisicamente più stretta e meno conduttiva man mano che le cellule maturano da un fenotipo canceroso a uno più normale. 1 , 2 Inoltre, l'actina si sposta progressivamente dalla sua forma solubile (G-actina) verso la sua forma filamentosa (F-actina), con il rapporto G/F-actina che diminuisce costantemente man mano che le cellule maturano, riflettendo la stabilizzazione del citoscheletro. 1•Nelle cellule leucemiche HL-60, la differenziazione indotta da DMSO ha normalizzato il contenuto di F-actina nelle cellule non in divisione a livelli corrispondenti a quelli delle cellule non cancerose, un effetto che non si è verificato nelle linee cellulari non differenziabili. 1 Il DMSO ha anche aumentato l'actina totale di 1,8 volte e ha guidato l'accorciamento dei filamenti mediato dalla gelsolina che ha ristrutturato il citoscheletro in modo parallelo ai neutrofili normali. 1 La maturazione ha anche permesso risposte citoscheletriche completamente nuove: le cellule HL-60 non differenziate non hanno mostrato alcun aumento di F-actina quando stimolate, mentre le cellule differenziate da DMSO hanno acquisito rapidi aumenti di F-actina del 30-50% e la formazione di pseudopodi, riflettendo l'acquisizione di meccanismi di regolazione dell'actina maturi. 1• Uno studio del 2022 ha dimostrato che questi effetti sul citoscheletro sono altamente specifici per tipo cellulare. Nelle cellule cutanee normali, l'1% di DMSO ha rafforzato il citoscheletro aumentando l'actina F e riposizionando la vinculina per un migliore ancoraggio strutturale. Nelle cellule del melanoma, ha indebolito l'architettura patologica e l'invasività del cancro riducendo la vinculina e spostando l'actina F da fasci lineari rigidi a una forma più ramificata. L'aggiunta di solfuro di calcio ha amplificato questo effetto dirompente sulle cellule tumorali, lasciando inalterate le cellule normali.Infine, l'uso più noto del DMSO è la crioconservazione, che si realizza vetrificando le cellule, in modo che quando congelano, invece di formare cristalli di ghiaccio (che distruggono le cellule), diventino un solido amorfo vetroso disordinato (simile al vetro) a causa della stessa disidratazione del gruppo di testa, stabilizzazione della fase gel e modulazione controllata della fluidità della membrana descritte sopra 1 , 2 —tutti processi che si invertono completamente una volta che la cellula si scongela — dimostrando ancora una volta che il DMSO può guidare le cellule attraverso le transizioni di fase senza danneggiarle.Nota: le concentrazioni alle quali il DMSO innalzava le temperature di transizione di fase dei fosfolipidi (stabilizzando le fasi di gel della membrana) erano direttamente correlate alle concentrazioni alle quali induceva la differenziazione delle cellule leucemiche di Friend. Questa correlazione valeva anche per altri agenti crioprotettivi e cationi bivalenti (che innalzavano in modo simile le temperature di transizione), così come per gli anestetici locali (che producevano effetti opposti abbassando la temperatura di transizione di fase e inibendo la differenziazione). 1 , 2 , 3 , 4 , 5 — tutto ciò suggerisce che le azioni stabilizzanti della membrana del DMSO e le sue proprietà di induzione della differenziazione condividono un meccanismo strutturale comune.Infine, quando utilizzato per trattare il dolore cronico, si osserva spesso che i risultati migliori si ottengono con pause periodiche, e diversi lettori di questo articolo lo hanno constatato indipendentemente. Uno di loro, affetto da una complessa lesione al collo/spalla, ha osservato: "Sembra che otterrei la risposta migliore se utilizzassi una strategia ON-OFF: applicare il DMSO per diversi giorni e poi interromperlo per uno o due giorni... quando interrompevo l'assunzione di DMSO, il dolore inizialmente aumentava, per poi diminuire nel corso del giorno successivo fino a raggiungere un nuovo minimo. È quasi come se il DMSO attenuasse alcuni segnali utili per il corpo, che, dopo la sua rimozione, è in grado di "vedere" meglio dove si trovano realmente i problemi e di guarire." ¹ Anche il ricercatore sul Parkinson ha riscontrato "Mi sento sempre meglio il giorno dopo aver interrotto l'assunzione di DMSO" e ha esplorato la somministrazione a impulsi.¹ Questo schema è coerente con il modello di ripristino cellulare descritto in precedenza in questo articolo, secondo il quale la temporanea riorganizzazione strutturale indotta dal DMSO potrebbe dover essere seguita da un periodo di consolidamento affinché il corpo stabilisca una nuova linea di base.Rigenerazione e protezione dei nervi perifericiUna delle proprietà più notevoli del DMSO è la sua capacità di facilitare la rigenerazione del sistema nervoso centrale (che altrimenti non guarisce), grazie a una varietà di proprietà tra cui:Facilita in modo determinante la polimerizzazione dei microtubuli, necessaria alle cellule per dividersi (come discusso nel primo articolo ).La differenziazione delle cellule staminali in neuroni (entrambi argomenti trattati nell'articolo precedente )Ripristino della circolazione ai nervi (argomento trattato nel primo articolo )Stabilizzare le membrane cellulari (come discusso in precedenza) e ridurre l'infiammazione cronica (che spesso compromette la riparazione cellulare).Prevenire la demielinizzazione e promuovere la rimielinizzazione (argomento trattato più avanti e nel primo articolo ).Potenziamento della ramificazione nervosa indotta dal campo elettrico (la crescita di nuovi rami dai nervi esistenti è il modo in cui le vie neurali danneggiate si riconnettono, un processo che l'ambiente del SNC normalmente sopprime).A differenza di quelli presenti nel cervello e nel midollo spinale, i nervi periferici possiedono una capacità innata di rigenerarsi dopo una lesione. Tuttavia, questo processo è lento (circa 1 mm al giorno), spesso incompleto e frequentemente complicato da cicatrici, infiammazione e perdita delle cellule di Schwann che mielinizzano i nervi (gli approcci chirurgici come la riparazione diretta o l'innesto nervoso autologo rappresentano il gold standard, ma producono risultati incostanti, soprattutto per lesioni gravi con lacune o trattamenti ritardati). Fortunatamente, la capacità del DMSO di guarire il sistema nervoso centrale si traduce anche nella sua capacità di rigenerare le lesioni dei nervi periferici.Risultati ottenuti con il solo DMSODiversi studi hanno dimostrato direttamente che il DMSO promuove la rigenerazione dei nervi periferici e che l'applicazione locale di DMSO ha costantemente superato in efficacia la somministrazione sistemica (intraperitoneale): 1 , 2 , 3•Nei ratti con nervo sciatico sezionato, il DMSO somministrato localmente o per via intraperitoneale ha migliorato la rigenerazione e ridotto le aderenze perineurali, con guadagni significativi rispetto ai controlli non trattati in molteplici parametri: rapporto del peso del muscolo gastrocnemio (+50%), espressione del fattore di crescita nervoso (+227%), espressione della proteina basica della mielina (+165%), numero di assoni mielinizzati (+26%), ampiezza del potenziale d'azione motorio composto (+935%), velocità di conduzione (+303%) e punteggi del test di divaricazione delle dita dei piedi (+50%). 1 , 2•In un modello di neurotmesi (recisione del nervo e di ciascuna delle sue guaine protettive), il DMSO al 10% applicato localmente nel sito di riparazione per 12 settimane ha agito come agente antiossidante, antinfiammatorio e antifibrotico, migliorando significativamente la guarigione del nervo: rapporti di peso del muscolo gastrocnemio più elevati, punteggi macroscopici del nervo migliori con aderenze ridotte, aumento dell'espressione di NGF e MBP (proteine di riparazione nervosa), guaine mieliniche più spesse, diametri assonali maggiori, numero di assoni mielinizzati più elevato, miglioramento della conduzione nervosa (maggiore ampiezza CMAP e velocità di conduzione) e migliori risultati funzionali nei test di puntura e divaricazione delle dita dei piedi (sensoriali e motori).•Nei conigli con compressione del nervo sciatico, l'applicazione topica di DMSO al 50% ha promosso la rigenerazione nervosa, come confermato da test funzionali, elettromiografia e istopatologia, 1 , 2 (confermando l'efficacia del DMSO nel trattamento delle neuropatie da compressione).•Il DMSO ha anche promosso la proliferazione delle cellule di Schwann dopo una lesione nervosa: in un modello di schiacciamento del nervo sciatico , il gruppo di controllo trattato con veicolo e contenente il 10% di DMSO ha mostrato un'espressione significativamente maggiore di cellule di Schwann positive al Ki67.• Quando il DMSO è stato utilizzato come agente di riempimento all'interno di canali di guida nervosa nella membrana del guscio d'uovo per colmare difetti del nervo sciatico di ratto di 1 cm, ha prodotto risultati superiori all'autotrapianto in diverse misurazioni: punteggi più elevati dell'indice funzionale sciatico (valutato tramite la deambulazione), un maggior numero di assoni mielinizzati e una conservazione del peso muscolare significativamente migliore a 90 giorni.Il DMSO protegge inoltre direttamente i nervi dalle lesioni:•In colture di gangli cervicali superiori di ratto, l'applicazione locale di DMSO ha ritardato la degenerazione assonale fino a 12 ore, preservando la struttura assonale e rallentando la degradazione dei microtubuli, con un effetto protettivo paragonabile alla sovraespressione della proteina WldS (uno standard consolidato per la prevenzione della degenerazione assonale nella ricerca sulla neuroprotezione). 1 , 2•Nei nervi sciatici di rana e coniglio, il DMSO li ha protetti dai danni da congelamento 1 , 2 , 3 , 4 • Lo 0,00078% di DMSO ha preservato l'attività bioelettrica in un gruppo di fibre nervose esposte alle radiazioni UV.Nota: nella prima parte di questa serie , ho dimostrato che il DMSO protegge cellule e organi in tutto il corpo (in particolare nel cervello e nel midollo spinale) da una vasta gamma di fattori di stress altrimenti letali.Numerosi lettori hanno riferito che il DMSO ha rigenerato e riparato i loro nervi. Due dei casi più eclatanti sono stati:•Il marito di una lettrice ha sviluppato un piede cadente a seguito di una caduta che ha compresso un nervo, con i muscoli della parte anteriore della gamba "praticamente in fase di necrosi" e un dolore così intenso da richiedere dosi quasi eccessive di oppioidi. Il DMSO si è rivelato "una svolta decisiva, l'unica cosa in grado di alleviare il danno ai nervi". Dopo otto settimane di applicazione topica, "il muscolo ha iniziato a ricrescere, un paio di centimetri sopra la caviglia e un paio di centimetri sotto il ginocchio, cosa che il neurochirurgo non riesce a spiegare e per cui è incredulo". Questa ricrescita muscolare ha permesso di eseguire un test di compressione e il successivo intervento chirurgico di decompressione nervosa, e due settimane dopo l'intervento, camminava meglio senza tutore al piede. 1•Rebecca (che ha filmato le testimonianze sul DMSO che ho pubblicato, come quella di Todd) ha subito una grave lesione alla parte inferiore della gamba in un incidente oltre 10 anni fa, che ha richiesto molteplici interventi chirurgici, trapianti di tessuto e innesti cutanei. Nonostante i numerosi trattamenti, presentava una persistente cattiva circolazione e un esteso intorpidimento in tutta l'area cicatrizzata. Dopo due settimane di DMSO quotidiano con aloe vera, ⬖ il flusso sanguigno è aumentato visibilmente nei tessuti che erano diventati grigi e viola, la sensibilità ha iniziato a tornare nelle aree intorpidite da 9 anni e mezzo e, con il passare del tempo, la sensibilità ritorna sempre di più. ¹Risigillatura assonaleQuando le fibre nervose vengono tagliate o schiacciate, la membrana danneggiata deve richiudersi rapidamente per prevenire la morte cellulare. È stato dimostrato che il DMSO migliora significativamente questa fase critica di riparazione. Nella sostanza bianca del midollo spinale di cavia , il DMSO al 5% ha migliorato la riparazione assonale in condizioni di bassa concentrazione di calcio o bassa temperatura (migliorando il recupero del potenziale di membrana di circa il 21-23% e riducendo notevolmente gli assoni non riparati), condizioni che altrimenti comprometterebbero gravemente il processo di riparazione.Allo stesso modo, negli assoni delle radici dorsali del ratto in vivo, il DMSO allo 0,5-5% ha migliorato significativamente la riparazione delle membrane in condizioni di bassa concentrazione di calcio, portandola a livelli paragonabili a quelli fisiologici normali, probabilmente interrompendo la rete di actina submembranosa e facilitando la riorganizzazione della membrana.Anche a concentrazioni molto basse (0,00064-0,2%), il DMSO ha aumentato significativamente la frequenza di sigillatura dell'assolemma nelle cellule di neuroblastoma derivate dall'ippocampo, probabilmente potenziando l'afflusso di Ca²⁺ e la fusione delle vescicole.Rigenerazione degli artiIl potenziale rigenerativo del DMSO si estende oltre la riparazione dei nervi, arrivando alla rigenerazione di interi arti. Nelle rane toro post-metamorfiche ( che normalmente non sono in grado di rigenerare gli arti amputati ), ripetute immersioni topiche in DMSO del moncone amputato hanno indotto una rigenerazione sostanziale nel 100% dei casi entro 120 giorni, con la presenza di molteplici elementi cartilaginei, muscolo striato ed evidenze di rimodellamento osseo. 1Il DMSO sembra promuovere la dedifferenziazione cellulare e la formazione del blastema, sbloccando efficacemente la capacità rigenerativa latente in questi animali normalmente non rigenerativi. Nei tritoni adulti, una singola esposizione sistemica al DMSO ha accelerato la rigenerazione degli arti di circa 48-72 ore, con un'attività dell'idrolasi lisosomiale notevolmente più elevata durante la fase iniziale critica, a supporto di una migliore riorganizzazione dei tessuti. 1 , 2Differenziazione neuronaleCome ho dimostrato nell'articolo precedente , numerosi studi mostrano che il DMSO induce la differenziazione neuronale, fornendo così alle cellule staminali del corpo un modo per riparare il tessuto nervoso danneggiato.In uno studio particolarmente rilevante sulle cellule di neuroblastoma N1E-115, l'esposizione all'1,5% di DMSO per 48 ore ha indotto in modo riproducibile caratteristiche neuronali (crescita dei neuriti, eccitabilità funzionale) senza aumentare il calcio intracellulare o indurre la morte cellulare. 1 , 2 Quando queste cellule differenziate con DMSO sono state seminate su scaffold di biomateriali e impiantate nei siti di lesione del nervo periferico, sono rimaste vitali e hanno continuato a secernere fattori neurotrofici a concentrazioni quasi fisiologiche nel sito di impianto per l'intero periodo di rigenerazione studiato (12 settimane per l'assonotmesi e 20 settimane per la neurotmesi), creando un microambiente locale favorevole alla ricrescita assonale, alla migrazione delle cellule di Schwann e alla rimielinizzazione. 1 Le cellule differenziate hanno mantenuto la vitalità su membrane di chitosano e altri scaffold di biomateriali, supportando il loro potenziale per l'ingegneria tissutale del nervo periferico. 1 , 2 Infine, quando sono state utilizzate guide tubolari in PLGA 90:10 (con o senza cellule differenziate con DMSO) per colmare lacune di 10 mm nel nervo sciatico del ratto, in entrambi i gruppi è stato ottenuto un significativo recupero funzionale motorio e sensoriale nell'arco di 20 settimane (comparabile tra loro, sebbene inferiore all'innesto autologo). 1Rigenerazione dose-dipendenteGli effetti del DMSO sulla conduzione nervosa sono dipendenti dalla concentrazione e bifasici. A concentrazioni molto basse (0,01–0,1%), non sono stati rilevati effetti sul trasporto assonale, ¹ sulla propagazione del potenziale d'azione¹ o sul trasporto assonale rapido¹ . concentrazioni (≤1%), il DMSO potenzia la trasmissione sinaptica e promuove la riparazione neuronale.Nei neuroni dei molluschi, concentrazioni fino allo 0,8% non hanno prodotto cambiamenti significativi nel potenziale di riposo o nelle correnti ioniche, mentre concentrazioni del 4-8% hanno causato una depolarizzazione reversibile con alterazioni dei pattern di scarica. 1 , 2A concentrazioni più elevate (5-10%), può interrompere in modo reversibile il trasporto assonale rapido 1 , 2 , 3 e rallentare la velocità di conduzione nervosa o bloccarla 1 , 2 , 3 , 4 (il che probabilmente contribuisce alle sue proprietà analgesiche [di riduzione del dolore]). Alle concentrazioni più elevate studiate per via sistemica (7,8% per via intraperitoneale per 10 giorni nei ratti, una concentrazione che supera di gran lunga quella raggiungibile con il dosaggio standard di DMSO), sono state osservate alterazioni strutturali reversibili della mielina (lamelle non compattate, gonfiore assonale) con completo recupero funzionale entro il giorno 55, mentre non si sono verificate alterazioni strutturali all'1,8% o al 3,6% . 1 Allo stesso modo, quando il DMSO concentrato (33% o 100%) è stato iniettato per via perineurale intorno al nervo sciatico del ratto, si sono verificate lesioni nervose dose-dipendenti (ma reversibili). 1 , 2Questo aiuta a spiegare perché, mentre il DMSO in genere favorisce la rigenerazione nervosa, uno studio iniziale ha rilevato che l'applicazione topica di DMSO al 90% sotto la pelle direttamente sul sito di riparazione del nervo (con conseguenti concentrazioni molto più elevate rispetto al DMSO al 90% applicato sulla pelle sopra un nervo) non ha avuto alcun effetto misurabile sulla velocità o sulla qualità della rigenerazione (sebbene gli animali trattati avessero un minor numero di dita autoamputate e linee di cicatrice più sottili) .¹Nota: il DMSO intraperitoneale (che crea livelli di DMSO più elevati rispetto alle applicazioni topiche) non ha avuto alcun impatto negativo sul neuroepitelio olfattivo, sulle vie assonali, sulla rigenerazione o sul targeting, confermando la sicurezza delle applicazioni sistemiche per i nervi. 1Trasmissione sinaptica e funzione neuromuscolareIl DMSO potenzia direttamente il rilascio di neurotrasmettitori a livello delle sinapsi e delle giunzioni neuromuscolari:• Nei preparati neuromuscolari di rana , il DMSO (0,5-5%) ha agito come agente fusogeno, promuovendo la fusione delle vescicole sinaptiche con la membrana del terminale nervoso, elevando notevolmente il rilascio spontaneo di acetilcolina anche in condizioni quasi prive di calcio e aumentando il rilascio evocato da 2 a 19 volte a seconda della concentrazione e dei livelli di calcio.• Nelle spirali tracheali di cavia , l'1% di DMSO ha causato un aumento del 13% delle contrazioni muscolari indotte elettricamente.• Nei gangli simpatici della rana toro , il DMSO (3-10%) ha ripristinato la trasmissione sinaptica in condizioni di bassa concentrazione di calcio che altrimenti comprometterebbero la segnalazione, preservando il rilascio di acetilcolina e persino inducendo scariche ripetitive da un singolo stimolo.• Nei gangli simpatici della rana , il DMSO ha potenziato la trasmissione sinaptica aumentando e prolungando i potenziali postsinaptici eccitatori rapidi, probabilmente attraverso un'interferenza con la permeabilità al potassio.• Il DMSO ha potenziato la trasmissione sinaptica nel ganglio cervicale superiore del ratto prima del trattamento con neostigmina.Nota: nei serpenti giarrettiera , lo 0,5% di DMSO non ha avuto alcun effetto sul rilascio spontaneo di acetilcolina o sul potenziale di membrana a riposo, ma ha aumentato le ampiezze delle correnti della placca neuromuscolare e ne ha prolungato la durata, in linea con la sua nota attività inibitoria dell'acetilcolinesterasi. Allo stesso modo, nella sinapsi del calamaro , né il DMSO (0,1%) né la nitrendipina hanno influenzato la trasmissione.Inoltre, il DMSO ha una particolare affinità per il tessuto nervoso adrenergico (simpatico): se aggiunto a preparazioni istochimiche con acido gliossilico , il DMSO ha migliorato notevolmente la visualizzazione degli elementi nervosi adrenergici, il che è coerente con una maggiore penetrazione e concentrazione all'interno di queste strutture.Studi combinati nei modelli di nervi perifericiIn molti studi e brevetti, il DMSO viene utilizzato per veicolare (e potenziare) un agente, e in molti casi le proprietà terapeutiche della combinazione sono simili a quelle del solo DMSO (e in alcuni casi, lo studio permette di valutare in modo indipendente gli effetti del DMSO, dove spesso si osserva un beneficio derivante dal solo DMSO, ma che spesso non viene menzionato nel riassunto dell'articolo). In questa serie, ho incluso gli studi di combinazione affinché possiate consultarli rapidamente, sia perché fanno luce sui possibili effetti terapeutici del DMSO (in particolare se si osservano benefici comuni in più combinazioni) sia perché forniscono spunti per combinazioni terapeutiche che i lettori possono utilizzare (gli agenti naturali che sono stati combinati con il DMSO sono contrassegnati da una ⬖ per aiutare i lettori a esplorare le opzioni di combinazione).Nota: credo che una delle ragioni principali per cui i risultati di laboratorio non si riflettono spesso negli esseri umani sia che gli studi di laboratorio spesso utilizzano il DMSO, mentre gli studi sugli esseri umani utilizzano solo l'agente.Ad esempio, il DMSO (in soluzioni acquose al 5-50%) è stato ripetutamente descritto nella letteratura russa come un solvente universale per la somministrazione topica iontoforetica (elettrica) di farmaci nelle malattie del sistema nervoso periferico (tra cui neuriti e nevralgie dei nervi facciale, radiale, ulnare, femorale, sciatico e tibiale), poiché migliora la penetrazione e l'attività farmacologica del farmaco e consente il trattamento iontoforetico con farmaci insolubili in acqua. 1 , 2Numerose combinazioni di DMSO sono state quindi utilizzate per trattare le lesioni nervose. Queste includono:•L'istamina ha migliorato temporaneamente il dolore e la percezione tattile delle lesioni lebbrose nel 31-47% dei pazienti (a seconda della concentrazione) .¹•Un brevetto per lesioni dei nervi periferici che utilizza DMSO miscelato con farmaci spasmolitici applicati su specifiche zone anatomiche sotto un campo magnetico pulsante. 1•Un altro brevetto che utilizzava il solfato di stefaglabrina topica ⬖ in una base contenente DMSO. 1Analogamente, un gran numero di agenti disciolti in DMSO hanno dimostrato benefici terapeutici in modelli di lesione dei nervi periferici (in seguito a lesione del nervo sciatico):•La curcumina ⬖ ha promosso l'autofagia delle cellule di Schwann, ridotto l'apoptosi e facilitato la mielinizzazione e la rigenerazione assonale attraverso la via Erk1/2 e Akt. 1•Il resveratrolo ⬖ ha migliorato la funzione motoria e aumentato l'espressione di NeuN/MAP2 con un numero di neuroni del corno anteriore preservato. 1•La rapamicina ha potenziato l'autofagia, aumentato l'espressione di LC3-II, promosso il recupero motorio (tempo di permanenza in piedi 2 volte superiore a 1-2 settimane), aumentato l'immunoreattività della proteina basica della mielina e del neurofilamento-200 e ridotto l'apoptosi delle cellule di Schwann. 1•Il pterostilbene ⬖ ha ulteriormente aumentato la proliferazione delle cellule di Schwann oltre il solo DMSO, migliorato la funzione del nervo sciatico, aumentato i marcatori di autofagia e aumentato lo spessore della mielina. 1•Il licopene ⬖ (nei canali di guida nervosa della membrana del guscio d'uovo) ha ottenuto un recupero funzionale superiore, una conservazione muscolare, un numero di assoni mielinizzati, uno spessore della mielina e una densità di cellule di Schwann paragonabili all'autotrapianto. 1 , 2•La minociclina ha attenuato la cascata neuroinfiammatoria che perpetua il danno nervoso, ha soppresso l'attivazione microgliale spinale, ha ridotto la sovraregolazione del BDNF e ha inibito la fosforilazione di PI3K e ERK (con un'efficacia paragonabile alla radiofrequenza pulsata locale). 1 , 2Tra gli agenti che agiscono su specifici percorsi, un inibitore di ROCK ha migliorato la rigenerazione assonale, l'espansione del cono di crescita, la proliferazione delle cellule di Schwann, la rimielinizzazione e il recupero funzionale tramite la via di segnalazione PI3K/GSK3β, un inibitore della caspasi-1 ha ridotto la piroptosi delle cellule di Schwann, la demielinizzazione e le specie reattive dell'ossigeno attraverso la modulazione di Nrf2/HO-1, un inibitore di HDAC6 (Tubastatina A) ha ridotto l'apoptosi neuronale dei gangli delle radici dorsali e migliorato la funzione sensoriale in un modello di compressione della cauda equina e un inibitore di p38MAPK ha attenuato la fibrosi del muscolo scheletrico e ridotto l'espressione del fattore di crescita del tessuto connettivo dopo compressione nervosa cronica.Altri agenti che mostrano effetti neuroprotettivi o pro-rigenerativi sui nervi periferici includono un induttore di FK506 (che promuove la differenziazione delle cellule di Schwann con aumento dell'espressione di GFAP e NF200), il clobetasolo (che aumenta la proliferazione delle cellule di Schwann e l'espressione di NRG1/EGR2 nei condotti nervosi di sericina, ottenendo un recupero paragonabile all'autotrapianto), la condroitinasi ABC combinata con il peptide sigma intracellulare (che promuove la rigenerazione assonale e la sopravvivenza dei motoneuroni nell'avulsione del plesso brachiale) e la tetrametilpirazina ⬖ (che induce la differenziazione neurale delle cellule staminali mesenchimali del midollo osseo, migliorando significativamente la funzione motoria, i potenziali evocati e l'espressione di NGF dopo una lesione del nervo sciatico).Tra gli agenti che promuovono la crescita assonale attraverso le barriere inibitorie, il diltiazem ha potenziato la rigenerazione assonale fino a 2 volte nei neuroni DRG di topi adulti su substrati CSPG inibitori e ha promosso in modo simile la crescita nei neuroni sensoriali indotti umani, mentre la quercetina ⬖ e la genisteina ⬖ hanno potenziato la crescita dei neuriti indotta da NGF nelle cellule PC12 tramite l'attivazione del cotrasportatore Na⁺/K⁺/2Cl⁻ e la nimodipina (che ha potenziato la crescita dei neuriti indotta da NGF dai neuroni in modo dose-dipendente proteggendo al contempo dalla citotossicità indotta da etanolo e stress osmotico). Il miconazolo ha invertito la neuropatia ritardata indotta da organofosfati nelle galline, ripristinando i corpi di Nissl, la proteina S100β del nervo sciatico e l'espressione della proteina basica della mielina, normalizzando al contempo la segnalazione ErbB3/Akt.Le combinazioni con DMSO hanno anche contrastato le conseguenze neuropsichiatriche delle lesioni nervose. Nei ratti, la rapamicina intratecale (somministrata nel liquido cerebrospinale) ha attenuato la depressione (indotta dal dolore neuropatico causato dalla legatura del nervo spinale), aumentando le soglie di ritiro meccanico, riducendo l'immobilità nel test del nuoto forzato e ripristinando l'autofagia della corteccia prefrontale (aumentando l'espressione di LC3 II/Beclin-1 e diminuendo quella di p62). Analogamente, nei ratti, un agonista inverso del recettore α5-GABAAR ha invertito il deficit cognitivo GABAergico (perdita della memoria di riconoscimento e dell'alternanza spaziale) in seguito a lesione del nervo sciatico .Nota: l'unico farmaco che ha causato problemi significativi in combinazione con il DMSO è stato il sulindac (un FANS ora soggetto a restrizioni) che a volte ha causato reazioni neurotossiche (ad esempio, c'è stato un caso di profonda neuropatia periferica sensitivo-motoria mista 1 , 2 , 3 , 4 ) nonostante il DMSO riducesse la bioattività del sulindac, 1Applicazioni veterinarieIl DMSO è utilizzato nella pratica veterinaria per una varietà di patologie dei nervi periferici ed è stato citato in numerosi libri di testo e riviste veterinarie come trattamento convenzionale per le patologie dei nervi periferici nei cani e nei cavalli (apprezzato per le sue proprietà antinfiammatorie, analgesiche, antiossidanti e di penetrazione tissutale). 1 , 2Nei cavalli, i casi pubblicati mostrano che il DMSO per via endovenosa ha contribuito al recupero dall'osteoartropatia temporoioidea con deficit del nervo facciale e vestibolare, 1 dalla paralisi del nervo femorale secondaria a rabdomiolisi (risoluzione completa entro il giorno 19), 1 e dalla neuropatia femorale post-anestetica (uno dei due cavalli ha ottenuto il pieno recupero dopo 6 mesi). 1Inoltre:•L'applicazione topica di DMSO sotto forma di impacchi freddi ha risolto la paralisi bilaterale del nervo radiale in un puledro neonato con lesione da compressione correlata a distocia (trauma da parto).•Un protocollo rettale con DMSO (combinato con un antinfiammatorio, vitamina E, ⬖ e un antibiotico) ha completamente e permanentemente risolto un grave disturbo del movimento nei cavalli (stringhalt classificato al peggior punteggio possibile) causato da assonopatia distale con polineuropatia mista.• Le miopatie e le neuropraxia post-anestesia nei cavalli sono un'indicazione riconosciuta per l'applicazione topica di DMSO.• In un ampio studio clinico su 172 cavalli , una preparazione a base di DMSO e corticosteroidi, applicata a 21 patologie (tra cui la neurite), ha mostrato segni di miglioramento nell'85,5% dei casi.Neuropatie perifericheLe proprietà terapeutiche del DMSO gli hanno permesso di trattare una vasta gamma di patologie dei nervi periferici, dalla sindrome dolorosa regionale complessa (per la quale vanta le prove scientifiche più solide, inclusi numerosi studi clinici randomizzati e controllati) alla paralisi del nervo facciale, alla nevralgia del trigemino, alla nevralgia post-erpetica, alle neuropatie da compressione, alla neuropatia diabetica e a molti diversi tipi di dolore neuropatico.Sindrome dolorosa regionale complessaUna delle mie terapie preferite è stata scoperta un secolo fa, dopo aver osservato che la procaina, somministrata per via endovenosa o locale, poteva risolvere quasi istantaneamente una vasta gamma di sintomi debilitanti (o accelerare la guarigione delle ferite), in particolare nelle cicatrici dolorose, dove il sollievo dal dolore e la cessazione di altri sintomi persistevano a lungo anche dopo che l'anestetico aveva smesso di fare effetto. Ciò ha portato alla consapevolezza che le lesioni (ad esempio, causate da tossine, infezioni o cicatrici) potevano creare "campi di interferenza" in cui i nervi diventavano ipereccitabili (disturbando il sistema nervoso autonomo) e che gli anestetici locali potevano ripristinare questo stato, poiché quando l'effetto dell'anestesia svaniva, il nervo iperattivo ripristinava il suo schema di attivazione e non era più "iperattivo" (e quindi non attivava più in modo inappropriato il sistema nervoso autonomo).Il successo della terapia neurale nel trattamento di una vasta gamma di sintomi considerati "incurabili" ha portato a decenni di ricerca tedesca volta a mappare il modo in cui specifici nervi e gangli potessero contribuire a particolari problemi cronici (mentre parallelamente la medicina tradizionale riconosceva l'utilità terapeutica dell'anestesia di centri neuronali come il ganglio stellato). I professionisti di tutto il mondo, a loro volta, hanno gradualmente compreso la frequenza con cui le "cicatrici tossiche" creavano problemi di salute cronici e hanno progressivamente adottato i protocolli tedeschi, trovando metodi alternativi agli anestetici per trattare i campi di interferenza. Infine, i più talentuosi hanno capito che, sebbene esistessero schemi comuni nei campi di interferenza, affinare la loro capacità di individuarli portava ai migliori risultati e, in molti casi, li ha spinti a iniettare in aree al di fuori delle classiche sedi della terapia neurale.Nota: una conseguenza comune di un campo di interferenza è l'irritazione cronica o l'infiammazione di basso grado. Un'altra (dovuta all'iperattività simpatica) è la vasocostrizione, poiché un eccessivo tono simpatico restringe le arteriole e il sangue che irrora una regione. Questo potrebbe anche spiegare, in parte, perché Stanley Jacob ha riscontrato che il 50% dei pazienti affetti da sindrome di Raynaud guariva completamente con il DMSO e perché molti lettori affetti da questa patologia hanno riportato un miglioramento della circolazione alle dita delle mani e dei piedi in seguito all'assunzione di DMSO.Una delle malattie che molti hanno riconosciuto come la più adatta al concetto di terapia neurale 1 , 2 , 3 è la "sindrome dolorosa regionale complessa" (CRPS, precedentemente chiamata distrofia simpatica riflessa), un disturbo neurologico cronico caratterizzato da dolore intenso e persistente, spesso bruciore, fitte o pulsazioni (tipicamente in un arto), accompagnato da ipersensibilità al dolore e disfunzione autonomica come cambiamenti di colore o temperatura della pelle, gonfiore, sudorazione anomala, disfunzione motoria (debolezza, tremori, rigidità) e alterazioni trofiche (alterazioni di capelli, unghie o pelle).La causa della CRPS non è ancora del tutto chiara, ma si sa che in genere ha un fattore scatenante (ad esempio, un trauma, un intervento chirurgico, un ictus, un infarto o un'altra lesione) che di solito è "molto meno grave" del dolore che ne consegue e, in alcuni casi (CRPS di tipo 2), è accompagnata da danni ai nervi.Nota: uno degli effetti collaterali ripetutamente associati al vaccino contro l'HPV era la CRPS di tipo 1.Attualmente non esiste una cura definitiva per la CRPS, quindi vengono utilizzati diversi trattamenti parzialmente efficaci, inclusi quelli secondari come i blocchi gangliari e la ketamina per via endovenosa (che può ripristinare l'ipersensibilità neuronale e può funzionare nei casi in cui nessun altro trattamento ha effetto). Per questo motivo, mi capita periodicamente di incontrare pazienti con CRPS debilitante (spesso presente da anni) che sperimentano un sollievo immediato e notevole con un'iniezione (correttamente mirata) di lidocaina o procaina, il che rende estremamente frustrante la mancanza di un supporto convenzionale per la terapia neurale (soprattutto considerando che i suoi usi vanno ben oltre la gestione del dolore).Nota: alcuni disturbi psichiatrici sono scatenati da squilibri del sistema nervoso autonomo e nella CRPS (un disturbo frequentemente associato a comorbilità psichiatriche) ho visto numerosi casi in cui l'iniezione di lidocaina in una "cicatrice tossica" ha causato un miglioramento immediato di problemi di umore di lunga data (ad esempio, agitazione o ansia). Allo stesso modo, mi imbatto frequentemente in disturbi psichiatrici che richiedono di affrontare le fonti di eccessiva attività simpatica o di carenza di attività parasimpatica (ad esempio, un lettore ha recentemente riportato buoni effetti da un protocollo con DMSO per il nervo vago che ho condiviso 1 ), mentre altri psichiatri che conosco hanno ottenuto un notevole successo utilizzando in modo non convenzionale gli agonisti alfa-2 guanfacina e clonidina (che riducono l'attività simpatica) per trattare ansia, PTSD e disturbi di panico. L'uso del DMSO nei disturbi psichiatrici è discusso più approfonditamente nella prima parte di questa serie. .Poiché la CRPS è difficile da trattare, la sua risposta al DMSO ha immediatamente attirato l'attenzione dei medici, portando a circa una dozzina di studi clinici che hanno costantemente riscontrato che la crema topica a base di DMSO migliora la CRPS acuta "calda", con gli effetti più evidenti quando il trattamento viene iniziato precocemente nel corso della malattia.Tutto ebbe inizio con uno studio del 1985 che rivoluzionò la comprensione medica della CRPS, dimostrando che gli antiossidanti come il DMSO potevano ridurre significativamente dolore, gonfiore e sensazione di bruciore (con un tasso di guarigione di circa il 90% quando la terapia veniva iniziata nelle prime fasi della malattia).Nei primi studi controllati, il DMSO ha superato significativamente sia il placebo che i blocchi simpatici regionali (con Ismelin per via endovenosa) nella riduzione del dolore, nell'ampiezza del movimento e nel miglioramento clinico generale, con uno studio crossover (probabilmente ignaro degli effetti neurologici del DMSO) che ha concluso che l'efficacia del DMSO "indica che la RSD coinvolge principalmente un processo infiammatorio piuttosto che un riflesso simpatico". 1 , 2 , 3 , 4 , 5 In uno studio RCT su 31 pazienti , la crema DMSO ha ridotto il punteggio RSD mediano da 5 a 0 in due mesi (contro 4 a 2 con placebo, p