文 | 医线Insight，作者丨张小漫十年前，PD-1/PD-L1抑制剂为肿瘤治疗打开了全新的大门。它如同解锁免疫系统的关键钥匙，解除了免疫细胞的“刹车”机制，也开启了全球创新药行业的财富新纪元。“K药”“O药”年销售额突破数百亿美元，中国第一代生物科技企业也借着这股浪潮，完成了在全球医药舞台的集体亮相。但没有任何一场浪潮能够永远奔涌。如今，PD-1的发展瓶颈已清晰显现：临床层面，单药治疗的响应率遭遇天花板；商业层面，入局者持续增多，价格战不断升级。曾经的“抗癌神药”，正逐渐沦为肿瘤治疗体系中的基础用药。随之而来的核心问题是：当PD-1这张“旧船票”逐渐失效，谁能拿到肿瘤治疗下一个十年的入场券？答案已在跨国药企的全球并购与布局中浮出水面：双特异性抗体、三特异性抗体，以及T细胞衔接器（TCE），正成为新一轮行业竞赛的核心赛道。这类药物不再局限于单一靶点的线性突破，而是试图在单个分子内实现多重免疫调节。据灼识咨询预测，全球肿瘤药物市场规模将从2024年的2621亿美元增长至2035年的7249亿美元。数据来源：灼识咨询面对超过4000亿美元的市场增量，产业界追寻的并非下一个“PD-1”，而是一套全新的肿瘤治疗底层逻辑。神药退潮：PD-1坠入价格战深水区要理解双抗与多特异性抗体为何突然成为行业焦点，必须先看清单抗赛道的现实困境——其压力并非来自单一环节，而是临床与商业两端的双重挤压。首先，临床端的瓶颈早已凸显。单一PD-1抑制剂在多数实体瘤中的客观缓解率（ORR）仅为20%-30%，大量患者存在原发性或继发性耐药问题。尤其是肠癌、胰腺癌这类缺乏免疫细胞浸润的“冷肿瘤”，单靶点药物往往难以发挥有效作用。其次，商业端的竞争则已进入白热化的红海阶段。以肝细胞癌（HCC）系统性治疗为例，全球已有超10款PD-1抑制剂获批上市，跨国药企与恒瑞医药、百济神州、信达生物、君实生物等国产企业同台竞技；在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）领域，也有5款PD-1产品展开正面交锋。数据来源：各公司官方微信公号及互联网公开信息当一条赛道涌入十余家重量级玩家，技术溢价便会被迅速稀释。创新药行业由此被推入国家医保谈判与药品集中采购“以价换量”的深水区，价格下跌不再是偶然的市场波动，而是行业结构变革下的必然趋势。财务数据最能直观反映这种压力。受医保控费与市场竞争加剧等因素影响，多款核心单抗产品价格大幅下滑，某款已实现商业化的单抗产品，平均售价在一年内从2022.1元降至1786.1元。这便是单抗时代的“中年危机”：疗效上，天花板尚未被有效突破；商业上，利润空间已被竞争与控费持续压缩。对企业而言，研发新一代分子药物，早已不只是追求科学突破的雄心，更是关乎生存的必然选择。双抗接棒：成为肿瘤治疗新核心如果说PD-1单抗的核心作用是为免疫系统“松开刹车”，那么双特异性抗体的目标，是在松刹车的同时，为免疫细胞打通进攻肿瘤的“道路”。它并非两种单抗的简单叠加，而是在时间与空间维度上，对免疫反应进行了重新设计。PD-1/VEGF双抗是这一技术路线中最受关注的方向。过去，临床常采用“PD-1单抗+抗血管生成靶向药”的联合用药方案；而双抗将这两个作用整合进同一个分子：一端通过抗VEGF抑制肿瘤血管生成，促使肿瘤微环境中的血管正常化，同时减少免疫抑制因素；另一端通过抗PD-1解除肿瘤的免疫逃逸，让T细胞能够更高效地进入肿瘤组织发挥作用。这也是非小细胞肺癌（NSCLC）成为检验双抗临床潜力关键战场的原因。事实上，双抗取代单抗的行业拐点已经到来。业界对双抗的信心，源于近两年一场决定性的临床对决：以康方生物为代表的国产企业研发的PD-1/VEGF双抗，在晚期非小细胞肺癌的三期临床试验中，首次在头对头较量中击败了称霸行业十年的K药。这一标志性胜利，在2026年的肿瘤学界确立了全新共识：双抗不再是单抗耐药后的替补方案，而是能够实质性接管一线治疗、改写临床指南的新金标准。在这一共识的推动下，后续企业正通过更优化的分子设计，冲击更高的疗效天花板。以神州细胞披露的PD-1/VEGF双抗候选药物SCTB14为例，在既往未接受过免疫检查点抑制剂治疗的三线及以上非小细胞肺癌患者中，该药物单药治疗实现了44%的客观缓解率、6.9个月的中位无进展生存期，以及88%的10个月总生存率；在TPS≥10%的一线非小细胞肺癌患者中，SCTB14的确认客观缓解率达65%，疾病控制率为100%，12个月总生存率达82%。由此可见，双抗的价值远不止“增加一个靶点”。它真正重构了肿瘤治疗的底层逻辑：过去，单抗是治疗平台，联合用药只是补充手段；如今，多靶点协同作用已被直接内置到分子设计之中。若这一趋势持续得到临床数据验证，双抗有望在多个实体瘤治疗中从补充选项升级为核心方案，成为下一代肿瘤治疗的基础底座。三抗突破：挺进免疫治疗无人区双抗已经为肿瘤治疗打开了新的大门，但最难攻克的肿瘤难题，仍藏在更深的领域。结直肠癌、胰腺导管腺癌、胆道癌等“冷肿瘤”，长期以来对免疫治疗响应不佳。其原因不仅在于肿瘤组织中免疫细胞数量稀少，更在于肿瘤微环境中存在着复杂的免疫抑制网络。其中，TGF-β等免疫抑制配体如同一层“防护罩”，不仅阻挡免疫细胞靠近肿瘤，还可能导致患者对血管生成抑制剂和免疫疗法产生双重耐药。要突破这层屏障，单一靶点远远不够，双靶点也未必能完全奏效。在此背景下，三特异性抗体被推上了行业前沿。神州细胞研发的PD-1/VEGF/TGFβRII三特异性抗体SCTB41，正是这一研发思路的典型代表。它同时整合了三种功能：PD-1负责解除免疫刹车，VEGF负责切断肿瘤血管并阻断相关免疫抑制通路，TGFβRII则用于突破更深层的免疫屏障。更值得关注的是，这类三抗在结直肠癌、胆道癌、胰腺导管腺癌等极难治疗的“冷肿瘤”二线及以上患者中，展现出了初步的突破性疗效。在入组患者中，54%既往接受过免疫治疗，SCTB41仍取得了22%的未确认客观缓解率（uORR）和81%的未确认疾病控制率（uDCR）；即便在PD-L1表达极低（TPS