文 | 医曜2026年6月，新奥尔良。ADA年会上，四条减重管线同时亮出数据。诺和诺德拿出了zenagamtide的II期结果。这款GLP-1/胰淀素双受体激动剂，最高剂量组36周减重14.6%，HbA1c降了1.71个百分点。诺和诺德计划下半年启动III期。礼来压轴。retatrutide的III期全量数据首次完整公布。TRIUMPH-1研究，2339名肥胖或超重成人，最高剂量组80周平均减重28.3%。近一半受试者减掉了至少30%的体重，超过四分之一减掉了35%以上。这个数字已经和减重手术持平。会场上安静了几秒钟。罗氏和Zealand Pharma也来了。petrelintide，一款胰淀素类似物，42周减重10.7%，胃肠道不良事件发生率和安慰剂差不多，2026年下半年启动III期。把时间往前拨三个月，礼来的bimagrumab联合司美格鲁肽刚刚在《自然·医学》上发表：减重22.1%，92%来自脂肪。再往前，orforglipron在《柳叶刀》上头对头赢了口服司美格鲁肽，HbA1c多降了0.8个百分点，体重多减了近4公斤。小分子，不用空腹，不用限水，一天一片。六条管线，四种逻辑，GLP-1的叙事框架要变天了：从“谁能减得更多，变成“谁能减得更好”。GLP-1/胰淀素双靶点协同：zenagamtite的低肠道反应突围在经典的GLP-1受体激动剂路径之外，诺和诺德选择的差异化突围方向，是将GLP-1信号与另一种食欲调节激素“胰淀素（amylin）”置于同一个分子之中。胰淀素是与胰岛素共同由胰腺β细胞分泌的激素，主要通过中枢机制抑制食欲和延缓胃排空。其优势在于：相比单纯依赖GLP-1的药物，胰淀素信号通路的激活可能以更低频率的胃肠道不良事件完成食欲抑制。也就是说，zenagamtite的设计初衷，并非追求体重降幅的绝对值领先，而是在安全性和耐受性上找到突破口。2026年6月5日，诺和诺德在ADA 2026上公布了zenagamtite的II期临床数据。该研究纳入262例使用二甲双胍±SGLT2抑制剂控制不佳的成人2型糖尿病患者，评估6种皮下剂量（0.4 mg至40 mg）与安慰剂的对比。结果显示，zenagamtite达到了主要终点：HbA1c的剂量依赖性显著改善，从基线7.8%估计平均降幅最高达1.71%（40 mg组vs安慰剂ETD达-1.56%，p