图源Anaveon钛媒体APP注：自2011年以来，瑞士连续13年全球创新指数排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。由Venturelab主办的“瑞士创新100强”，汇聚了最佳“瑞士制造”的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自2011年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出100家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和25家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域。为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，钛媒体APP与Venturelab的中国授权合作方以明科技（Insight Tech）合作推出《瑞士创新100强》专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。本文为专栏第167期，介绍的Anaveon是2022年《瑞士创新100强》上榜企业，其致力于研发IL-2受体激动剂。瑞士生物科技公司Anaveon成立于2017年，公司致力于研发IL-2（白细胞介素-2）受体激动剂。该激动剂能够选择性激活CD8+ T细胞和NK细胞，同时抑制Treg细胞的活性及毒性，突破了既有基于IL-2的癌症免疫疗法的限制，可有效提升免疫疗法疗效。Anaveon是苏黎世大学的衍生公司，由Andreas Katopodis与Onur Boyman创立。Andreas Katopodis为公司首席执行官，曾担任诺华生物医学研究所自身免疫、移植与炎症研究组的总监，拥有21年工作经验，曾参与免疫介导性疾病从早期到晚期药物开发的多个环节，推动多种治疗模式进入临床试验及晚期开发阶段。Onur Boyman拥有苏黎世大学医学博士学位，为苏黎世大学人类免疫学中心教授兼创始主任，拥有15年教学经验。图源BASELAUNCHIL-2蛋白质天然存在于人体中，能够刺激免疫系统增强抗肿瘤CD8+ T细胞，在转移性黑色素瘤和肾细胞癌中显示出成功疗效。但其同样存在部分缺点，例如IL-2会同时增强削弱免疫反应的免疫抑制调节性T细胞（Treg）表达，导致治疗窗口狭窄；且其半衰期较短，需频繁给药；同时，IL-2疗效与剂量成正比，但其剂量的提升会导致液体与蛋白质从毛细血管中渗漏，产生血管渗漏综合征，导致类似脓毒症休克的症状发生。图源Anaveon为克服上述障碍，Anaveon开发了IL-2受体激动剂。该激动剂为一种工程化IL-2变体，能够选择性激活 IL-2Rβ/γ信号通路，扩增CD8+ T细胞和NK细胞，同时抑制Treg细胞活性，可广泛应用于肿瘤领域，包括与检查点抑制剂、细胞疗法、疫苗和放射疗法等联合使用。基于该激动剂研发基础，Anaveon开发了先导管线ANV600。ANV600是一种新型双特异性化合物，结合了IL-2Rβ/γ选择性激动剂与非阻断性PD-1靶向抗体两种因子。其中，IL-2Rβ/γ选择性激动剂能够靶向IL-2分子，在空间层面阻断其与IL-2R α结合；由此，ANV600仅通过存在于肿瘤细胞中的IL-2R β/γ发出信号，同时显著降低通过IL-2Rα/β/γ的信号传导，后者常与细胞毒性和降低抗肿瘤疗效有关。同时，ANV600利用PD-1表达作为肿瘤反应性T细胞的生物标志物，确保IL-2Rβ/γ选择性激动剂能选择性地递送至肿瘤微环境中（TME）内的活化T细胞，从而重新激活免疫反应，在提升疗效的同时最大限度减少脱靶效应。Anaveon目前正在针对ANV600进行一项开放的1/2期临床试验，以评估其在复发或难治性晚期实体瘤患者中的安全性和抗肿瘤活性。此外，Anaveon还开发有ANV700，该管线能够将非阻断性的PD-1靶向抗体与IL-21邻近激活细胞因子（IL-21 PAC）相结合，通过增加TME中CD8+ T细胞的细胞毒性，显着提高其肿瘤细胞杀伤能力。2019年，Anaveon完成了3500万瑞士法郎的A轮融资，Syncona领投；2021年，Anaveon完成了1.1亿瑞士法郎的超额认购B轮融资，Forbion领投，Cowen Healthcare Investments、Pfizer Ventures和Pontifax跟投，资金将用于公司各管线产品的实验研究。未来，Anaveon将不断拓宽管线产品，为免疫疾病患者带来更优质的治疗方案。以明科技是《瑞士创新100强》的中国授权合作方，负责《瑞士创新100强》在中国的运营推广并协助榜单项目对华商业合作。作为中欧（瑞士）科技创新投资与产业化运营商，以明科技为瑞士创新和中国产业的双向合作提供投融资和商业拓展服务并开展股权投资业务。 获取《瑞士创新100强》完整榜单及行业榜单，请访问以明科技公号或官网。更多精彩内容，关注钛媒体微信号（ID：taimeiti），或者下载钛媒体App