一项回顾性研究揭示了不同剂型GnRHa联合内分泌治疗在绝经前HR+乳腺癌患者中的疗效与安全性，为临床实践提供了坚实的证据基础。乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其中激素受体阳性（HR+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]，但这类患者在治疗过程中仍面临着疾病进展的挑战。卵巢功能抑制（OFS）联合选择性雌激素受体调节剂（SERM）或芳香化酶抑制剂（AI）已成为标准治疗方案。然而，关于1个月（1M）与3个月（3M）剂型促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa）在联合内分泌治疗中的有效性和安全性，目前尚缺乏明确结论。一项大型回顾性队列研究对该问题进行了探索，研究结果显示3M GnRHa在实现卵巢功能抑制方面并不逊于1M GnRHa，1M和3M GnRHa均可作为绝经前HR+乳腺癌患者OFS治疗的选择[2]。该研究为不同剂型GnRHa在HR+乳腺癌治疗中的应用提供了重要的循证医学支持。现攫取重要内容整理如下，以飨读者。研究方法本回顾性队列研究纳入了2013年1月至2021年1月期间在中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤中心接受GnRHa联合SERM或AI治疗的绝经前HR+乳腺癌患者，患者被划分为1M和3M GnRHa两组，并随后依据多种因素进行进一步的细分。本研究收集了患者的人口统计学信息、肿瘤特征以及治疗前后的激素水平数据。主要观察指标为1M和3M GnRHa组患者在治疗后1-24个月内实现雌二醇（E2）抑制（定义为E2水平≤30 pg/mL）的比例。次要观察指标包括不同亚组的E2抑制率、治疗后E2、卵泡刺激素（FSH）和促黄体生成素（LH）水平的变化、不完全卵巢功能抑制（iOFS）的特征及风险因素，以及患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。研究结果基线特征本研究最终纳入950例患者，1M组与3M组各475例，平均年龄39岁。1:1倾向评分匹配后，两组在年龄、体重指数（BMI）、既往化疗情况、化疗类型以及STEPP评分等基线特征上均无显著差异。值得注意的是，大多数患者均有既往化疗史，且根据STEPP评分，患者群体整体呈现出高风险的特点，E2抑制率在24个月的观察期内，1M和3M GnRHa组的E2抑制率分别为94.53%和92.84%（95%CI -4.78%-1.41%）。亚组分析显示，在不同时间点、不同内分泌药物（SERM或AI）、不同年龄组（0.05），这表明无论是1M还是3M GnRHa，在各种亚组人群中都具有相似的E2抑制效果。激素水平的变化研究中所有患者在GnRHa治疗后均进行了E2水平检测，其中737名患者有基线E2水平数据。结果显示，1M和3M GnRHa组患者在注射后48个月内，E2水平持续保持在≤30 pg/mL的低水平。此外，GnRHa治疗后，1M和3M GnRHa组的FSH和LH水平也保持在较低水平，在随访期间未观察到升高趋势。不完全卵巢功能抑制（iOFS）本研究共有60例患者（6.3%）经历了至少一次iOFS（E2>30 pg/mL），1M组和3M组的发生率分别为5.5%和7.2%。多因素逻辑回归分析揭示，年轻（