在生命科学的终极命题里,延长健康寿命早已脱离科幻范畴,成为全球顶尖科研机构、产业资本扎堆布局的黄金赛道。4月15日,美国赛诺根、清华大学与国药赛诺根联合开展的临床前研究,在国际权威医学期刊《Drug Design, Development and Therapy》(《药物设计、开发与治疗》)正式发表,新型多靶点长寿药物SRN-901交出突破性数据:使中年哺乳动物剩余寿命延长33%、肿瘤发生率降低30%、衰老进程延缓70%。这组数据不仅打破了“早期干预才有效”的行业固有认知,更开启多靶点、系统性、药物级干预的新路径。4月21日,国药赛诺根在北京举办媒体沟通会,现场解读了这项成果的技术内核与转化路径。长寿医学百年探索,单一靶点“包打天下”行不通现代衰老干预研究已走过近百年历程,科研界始终在寻找安全、可落地的延寿方案,但能在自然衰老哺乳动物体内实现显著延寿,且具备口服安全性的分子寥寥。1935年,康奈尔大学Clive M. McCay团队首次证实,大鼠热量摄入减少30%-40%,寿命可延长30%-45%,该结论后续被全球多个实验室反复验证。但热量限制的代价是,动物发育迟缓、运动能力下降,难以落地为大众干预方案。此后数十年,长寿研究逐步切入分子机制层面。1963年,细胞自噬机制被定义,该机制可分解回收细胞内受损蛋白与细胞器,维持细胞稳态;1972年,雷帕霉素被发现,直至20世纪90年代,其延寿功效才被科研界挖掘;1994年,雷帕霉素的作用靶点mTOR蛋白正式被确认,为靶向干预提供了理论基础。2009年,美国国家衰老研究所进一步证实,抑制mTOR通路可激活细胞自噬、延长哺乳动物寿命,雷帕霉素成为首个无需节食即可实现延寿的物质,一度被视为 “长寿神药”。但作为临床免疫抑制剂,雷帕霉素多用于器官移植抗排异治疗,长期使用会引发免疫功能低下、高血脂、出血性肠炎等副作用,无法用于健康人群的衰老干预。“mTOR包含两大功能复合体,雷帕霉素会同时抑制代谢调控与免疫调控通路,副作用难以规避,行业亟需仅靶向代谢调控的替代方案。”国药赛诺根首席科学家解释。后续NAD+前体、Senolytics(希诺裂)、自噬激活等技术相继问世,但单一靶点的局限性始终无法突破。即便烟酰胺单核苷酸(NMN)、烟酰胺核糖(NR)等NAD+前体分子一度引爆消费市场,多项权威研究证实,这类物质无法实现统计学意义上的寿命延长,本质上仍是营养补充,而非衰老干预。“与其把衰老理解成某个单一通路出了问题,不如把它看作多个通路、多个器官、多个层级同时失衡的结果。”新加坡长寿投资基金Immortal Dragons(不朽真龙)向公司观察表示,从大型医学中心公开的数据看,在目前已记录的1500多种疾病中,仍有相当一部分只能控制病情,难以真正治愈,这背后反映的正是疾病与衰老本身的系统性特征。“既然衰老带来的风险是系统性、多通路叠加的,那么干预手段也很难再依靠某个单一靶点‘包打天下’。”Immortal Dragons更看好在安全性可控的前提下,通过多通路、多靶点的组合干预,同时影响代谢、炎症、线粒体、自噬等关键轴线,用系统性的方法去应对系统性风险。“最后一公里”难题下,衰老干预进入系统性干预时代SRN-901的技术路线,正是基于这一共识。从衰老机制理论到可落地的干预方案,始终横亘着“最后一公里”的行业难题——单一靶点干预无法应对涉及数百条信号通路、数千个基因协同变化的系统性衰老,且研发模式如同“大海捞针”,效率低下、成本高昂。赛诺根自2018年起,联合哈佛大学、梅奥医学中心等全球顶尖机构,整合P13K/AKT/mTOR通路抑制、细胞及线粒体自噬激活、Senolytics衰老细胞靶向清除、NAD+提升等前沿核心技术,打造出多靶点协同干预分子SRN-901。研究团队选用18月龄自然衰老小鼠(对应人类50多岁),摒弃基因编辑、放化疗构建的早衰模型,耗时数年对自然衰老的数百只正常小鼠进行了全生命周期的综合测量,最大限度模拟人类自然衰老过程,完成生存期、体能、肿瘤、病理、基因转录组、代谢组、蛋白质组的全维度验证。在研发过程中,AI生物信息学工具成为突破关键。研究团队通过深度学习算法完成转录组学数据清洗,精准识别出治疗组1710个、对照组1034个差异表达基因,快速整合转录组、代谢组与蛋白质组海量数据,精准锁定了DNA损伤积累、线粒体损伤积累、衰老细胞堆积、端粒损耗与干细胞衰竭这些衰老机制的核心信号通路,从而实现系统性干预。最终临床前数据显示,SRN-901干预组小鼠中位剩余寿命提升33%,远超雷帕霉素21%的延寿纪录;衰老速度放缓70%,肿瘤发生率降低30%,死亡风险下降46%。与此同时,140周龄(对应人类80岁)的干预组小鼠,皮肤紧致、毛发浓密黑亮,高强度奔跑能力从不足青年期的20%恢复至50%,生理状态显著年轻化。最新论文中的小鼠对比图基因层面,SIRT6、PARP1及SOD2等十余种长寿相关基因平均上调超70%,p21、IL-6、CCL4等促衰老因子则平均下调40%以上;血液代谢指标中,谷氨酰胺、谷胱甘肽等年轻标志物显著上升,血糖等衰老相关指标明显下降。“从目前公开的临床前研究来看,中年阶段开始给药仍然能够把小鼠剩余寿命延长约三分之一,这是值得关注的信号。”Immortal Dragons表示,传统上,很多延寿实验往往需要在生命早期就开始干预,而这组数据至少提示,在更接近真实人群用药场景的中年阶段启动干预,仍然可能获得显著的寿命和健康寿命收益。破解老龄化困局,硬核科研才是长寿医学通行证长期以来,全球衰老干预市场陷入一种怪圈。NMN、干细胞、胶原蛋白等概念产品泛滥,夸大宣传、虚假功效屡禁不止,具备硬核科研支撑的药物级衰老干预产品始终缺位。国药赛诺根的成立与SRN-901的落地,推动行业从消费炒作转向科研驱动。2023年进博会上,国药集团与美国赛诺根达成战略合作,合资成立国药赛诺根,成为国内唯一具备“国家队”背景的衰老干预专业药企。依托SRN-901技术,国药赛诺根于2025年推出首款转化产品瑞拓龄(Restorin)。据介绍,这是目前市场上唯一一款由专业原研药企研发,以延长寿命,全方位保持年轻为宗旨的衰老抑制剂,区别于普通保健品。同时,新一代产品先诺达已完成配方研发,计划2026年下半年上市。针对公司观察“如何避免多靶点药物可能带来的脱靶效应与安全性风险”的问题,国药赛诺根回应:“所有药物都会有脱靶效应,单靶点分子脱靶效应未必更低。所以我们更关注整体的疗效和安全性。虽然从科研角度我们希望尽可能透彻的理清机制,但从消费者角度来说通路和靶点并不是重点。”而关于非人灵长类动物试验,国药赛诺根透露:“就寿命研究来说,灵长类动物相比人类没有明显的优势,我们可能会直接开展人体试验。”从战略层面来看,衰老干预技术可有效应对人口老龄化问题。国药赛诺根算了一笔账:以当前生理规律为例,当前人类67岁时身体机能降至峰值的50%,平均养老周期约20年,社会供养压力极大;衰老干预技术普及后,可将机能拐点推迟至84岁,健康寿命延长17年,养老周期缩短至10年,社会供养比从2:1提升至5:1,从根本上缓解老龄化社会的医疗与社保压力。2026年作为“十五五”规划开局之年,也是“健康中国2030”战略目标的关键攻坚期,衰老干预技术的产业化落地,正是“实施健康优先发展战略”的具象实践。对于长寿科技行业而言,真正能穿越周期的,永远是基于硬核科研的产品实力,而非昙花一现的资本概念。立足自身投资业务,Immortal Dragons表示,更关注接下来能否看到更丰富、更可重复的动物数据,以及设计良好的早期人体研究,包括生物标志物、功能指标和长期随访等。“只有在这些证据逐步积累之后,才能更有把握地判断,小鼠身上的延寿效果,究竟能在多大程度上转化为对人类衰老过程的实质性影响。”从百年前的热量限制探索,到如今的中年延寿突破,人类不断用科学手段逐步破解衰老密码。一个更健康、更长寿的时代,正从科幻走向现实。(文丨公司观察,作者丨曹倩,编辑丨曹晟源)更多精彩内容,关注钛媒体微信号(ID:taimeiti),或者下载钛媒体App