يجد لاريجاني نفسه في مواجهة تحديات كبرى، في مقدمتها تداعيات حرب الاثني عشر يوما مع إسرائيل والولايات المتحدة، وأزمة الملف النووي، وتراجع النفوذ الإقليمي لإيران بعد سقوط نظام الأسد في سوريا.