文 | 氨基观察LAG-3又塌房了。3月13日，Immutep宣布，其可溶性LAG-3蛋白efti联合K药用于非小细胞肺癌一线治疗的Ⅲ期研究因疗效不佳提前终止，公司股价单日暴跌近90%。市场反应如此剧烈，原因在于这不仅是一项临床失败，更是一次预期崩塌。单从靶点来看，LAG-3并不算失败。至少，该靶点已诞生重磅药物。BMS的LAG-3/PD-1双抗组合Opdualag（Relatlimab+Nivolumab）已在一线黑色素瘤适应症获批上市，2025年其全球销售额达到11.85亿美元。只是，免疫疗法的光环，注定这样的销售额远不足以满足市场期待。市场希望LAG-3能挺进更大的治疗领域。也正因此，市场对Immutep在非小细胞肺癌领域的探索寄予厚望。但随着此次临床项目宣告终止，市场不只是对efti感到失望，LAG-3靶点的未来或许也需要重新审视。/ 01 /Immutep的“意外”“鉴于efti在其他所有临床试验中的表现，我们对无效性分析的结果感到非常失望和惊讶。”这是Immutep公司对该临床结果的表态，其实也是市场的一致性评价。之所以感到意外，很大程度上在于efti此前的临床表现相当亮眼。与传统的LAG-3抗体不同，efti是一种可溶性LAG-3蛋白，通过与MHCII结合来主动激活抗原递呈细胞，从而增强T细胞免疫反应，理论上，这种机制能够放大抗肿瘤免疫应答。这一机制差异也被认为可能绕开此前LAG-3抗体在实体瘤中的瓶颈，其早期临床数据表现也确实争气。从TACTI-002试验中拆分的一组数据显示，efti联合K药在未经治疗的不可切除或转移性NSCLC患者中取得了不错的疗效。在114名患者的治疗中，ORR达到40.4%，对比K药提升了近1倍。更关键的是，该试验患者入组未按照PD-L1表达水平筛选，约75%的入组患者PD-L1评分低于50%。对于PD-L1表达较低甚至阴性（CPS